Fase 3 klinisk studie av Chiauranib kapsel hos pasienter med småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne, alder ≥ 18 år og ≤75 år;
• Cytologisk eller histologisk bekreftet småcellet lungekreft;
• Pasienter har mottatt minst 2 forskjellige systemiske kjemoterapiregimer (inneholdt platinabasert regime), og har progrediert eller fått tilbakefall
• Minst én målbar lesjon som kan vurderes nøyaktig ( RECIST1.1-kriterier). Dersom det eneste stedet for målbar sykdom er i et tidligere bestrålt område, må pasienten ha dokumentert sykdomsprogresjon i dette området.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.

• Laboratoriekriteriene er som følger:

  • Fullstendig blodtelling: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×10^9/L ; blodplater ≥75×10^9/L; hemoglobin (Hb) ≥80g/L;
  • Biokjemitest: total bilirubin≤1,5×ULN; alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase(AST)≤2,5×ULN(ALT,AST≦5×ULN hvis leveren er involvert); serumkreatinin(cr)≤1,5×ULN;
  • Koagulasjonstest: International Normalized Ratio (INR) < 1,5.
• Forventet levetid på minst 3 måneder.
• Alle pasienter må ha gitt signert, informert samtykke før registrering på studien.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som er kjent for hjernemetastaser med nevrologiske symptomer;
• Screeningsperiodeavbildning viser at svulsten har invadert periferien av viktige blodårer, eller etterforskeren vurderer at svulsten sannsynligvis vil invadere viktige blodårer og forårsake blødninger under forsøket
• Pleuralvæske, ascites, perikardiell effusjon med kliniske symptomer eller må dreneres i løpet av screeningsperioden
• Pasienter med andre primærkreft, unntatt: adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, kurativt behandlet in-situ kreft i livmorhalsen, med mindre de har mottatt kurativ behandling og med dokumentert bevis på ingen tilbakefall i løpet av de siste fem årene
• Pasienter som har blitt brukt aurora kinase-hemmere, eller VEGF/VEGFR-hemmere
• Pasienter har brukt en hvilken som helst anti-kreftbehandling, inkludert adioterapi, kjemoterapi, immunterapi, målterapi og andre anti-tumorbehandlinger innen 28 dager før den første dosen
• Pasienter har brukt eksperimentelle legemidler eller utstyr innen 28 dager før første dose
• Pasienter fikk større kirurgiske operasjoner innen 28 dager før første dose, eller pasienter med alvorlige ikke-helende sår, sår eller brudd på screeningstidspunktet
• Med unntak av alopecia, enhver pågående toksisitet (>CTCAE grad 1) forårsaket av tidligere kreftbehandling

• Pasienter med ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert:

  • Grad II eller høyere Kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt (NYHA-klassifisering) innen 6 måneder før studiestart; eller arytmi som krever behandling, eller venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % under screeningsstadiet.
  • Primær kardiomyopati (dilatert kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati, arytmogen høyre ventrikkel kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati, et, al).
  • Anamnese med betydelig forlengelse av QT-intervallet, eller korrigert QT-intervall QTc≥450ms(mann), QTc≥470ms(kvinnelig) ved screening.
  • pasientens behandlingsjournal med bruk av minst 2 antihypertensiva samtidig innen 14 dager før første dose, eller ukontrollert hypertensjon (> 140/90 mmHg) i løpet av screeningsperioden.
• Obstruktiv atelektase som krever bryststrålebehandling eller kirurgi i løpet av screeningsperioden eller CT eller MR av brystet i screeningsperioden viser interstitiell lungesykdom eller lungefibrose eller lungebetennelse som krever behandling, eller innen 6 måneder før første dose historie med lungebetennelse som krever oral eller intravenøs steroidbehandling
• Pasienter med faktorer som kan påvirke oral medisinering (som dysfagi, kronisk diaré, intestinal obstruksjon, etter tynntarmsreseksjon osv.), eller gjennomgått gastrektomi, eller historie med gastrointestinal perforasjon
• Proteinuri positiv (≥1 g/24 timer)
• Aktiv blødning innen 2 måneder før første dose, eller antikoagulerende legemidler tas i løpet av screeningsperioden, eller etterforskeren vurderer at det er høy risiko for blødning i screeningsperioden
• Anamnese med dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder før første dose
• Aktive infeksjoner som krever systemisk behandling (oral, intravenøs infusjon) i løpet av screeningsperioden
• Screening for HIV-antistoffpositive
• Screeningtest for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) positiv med virusreplikasjon, hepatitt C antistoff (HCV-Ab) positiv med virusreplikasjon
• Enhver mental eller kognitiv lidelse som vil svekke evnen til å forstå det informerte samtykkedokumentet, eller etterlevelsen av studien
• Kandidater med rus- og alkoholmisbruk
• Kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke og bruke en adekvat prevensjonsmetode (som intrauterin enhet, prevensjonsmiddel og kondom) gjennom hele behandlingen og i minst 12 uker etter siste dose; gravide eller ammende kvinner; resultatet av uringraviditetstest var positivt ved screening; Mannlige deltakere er ikke villige til å bruke og bruke en adekvat prevensjonsmetode gjennom hele behandlingen.
• Enhver annen betingelse som er upassende for studien i henhold til etterforskernes vurdering.