A Chiauranib kapszula 3. fázisú klinikai vizsgálata kissejtes tüdőrákos betegekben

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy nő, életkor ≥ 18 év és ≤ 75 év;
• Citológiailag vagy szövettanilag igazolt kissejtes tüdőrák;
• A betegek legalább 2 különböző szisztémás kemoterápiás sémát kaptak (platina alapú kezelési rend), és előrehaladott vagy visszaesett.
• Legalább egy mérhető elváltozás, amely pontosan értékelhető ( RECIST1.1 kritérium). Ha a mérhető betegség egyetlen helye egy korábban besugárzott területen található, a betegnek dokumentáltnak kell lennie a betegség progressziójával ezen a területen.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.

• A laboratóriumi kritériumok a következők:

  • Teljes vérkép: abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5×10^9/L ; vérlemezkék ≥75×10^9/L; hemoglobin (Hb) ≥80g/L ;
  • Biokémiai teszt: összbilirubin≤1,5×ULN; alanin aminotranszferáz (ALT), aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN (ALT, AST ≦ 5 × ULN, ha máj érintett); szérum kreatinin(cr)≤1,5 × ULN;
  • Alvadási teszt: Nemzetközi normalizált arány (INR) < 1,5.
• A várható élettartam legalább 3 hónap.
• Minden betegnek aláírt, tájékozott beleegyezését kell adnia a vizsgálatba való regisztráció előtt.

Kizárási kritériumok:

• Neurológiai tünetekkel járó agyi metasztázisokról ismert betegek;
• A szűrési periódusos képalkotás azt mutatja, hogy a daganat behatolt a fontos erek perifériájába, vagy a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a daganat valószínűleg behatol fontos erekbe és vérzést okoz a vizsgálat során
• Mellhártyafolyadék, ascites, szívburok folyadékgyülem klinikai tünetekkel, vagy elvezetésre szorul a szűrési időszak alatt
• Második primer rákos betegek, kivéve: megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák, gyógyítólag kezelt in situ méhnyakrák, kivéve, ha gyógyító kezelésben részesültek, és dokumentált bizonyítékokkal arra vonatkozóan, hogy az elmúlt öt évben nem fordult elő kiújulás
• Aurora kináz inhibitorokat vagy VEGF/VEGFR gátlókat alkalmazó betegek
• A betegek az első adag beadását megelőző 28 napon belül alkalmaztak bármilyen rákellenes terápiát, beleértve az adioterápiát, kemoterápiát, immunterápiát, célterápiát és egyéb daganatellenes kezeléseket.
• A betegek az első adagot megelőző 28 napon belül kísérleti gyógyszereket vagy eszközöket használtak
• A betegeknél az első adag beadása előtt 28 napon belül jelentős sebészeti beavatkozáson esett át, vagy olyan betegeknél, akiknél súlyos, nem gyógyuló sebek, fekélyek vagy törések voltak a szűrés időpontjában
• Az alopecia kivételével minden olyan folyamatban lévő toxicitás (>CTCAE 1. fokozat), amelyet korábbi rákterápia okozott

• Nem kontrollált vagy jelentős szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek, beleértve:

  • II. vagy magasabb fokozat Pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, szívizominfarktus (NYHA osztályozás) a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül; vagy kezelést igénylő aritmia, vagy a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50% a szűrési szakaszban.
  • Elsődleges kardiomiopátia (tágult kardiomiopátia, hipertrófiás kardiomiociták, arrhythmogén jobb kamrai kardiomiopátia, restrikciós kardiomiopátia stb.).
  • Szignifikáns QT-szakasz megnyúlás a kórtörténetben, vagy korrigált QT-intervallum QTc≥450ms (férfi), QTc≥470ms (nő) a szűréskor.
  • a beteg kezelési nyilvántartása legalább 2 vérnyomáscsökkentő gyógyszer egyidejű használatáról Az első adag beadása előtt 14 napon belül, vagy a szűrési időszakban nem kontrollált magas vérnyomás (> 140/90 Hgmm).
• A szűrési időszak alatt mellkasi sugárkezelést vagy műtétet igénylő obstruktív atelektázia, illetve a szűrési időszakban a mellkas CT vagy MRI vizsgálata intersticiális tüdőbetegséget vagy tüdőfibrózist vagy kezelést igénylő tüdőgyulladást mutat, vagy az első adagot megelőző 6 hónapon belül szájon át történő tüdőgyulladást igényel. vagy intravénás szteroid kezelés
• Az orális gyógyszeres kezelést befolyásoló tényezők (például dysphagia, krónikus hasmenés, bélelzáródás, vékonybél reszekció után stb.) szenvedő betegek, akik gastrectomián estek át, vagy gyomor-bélrendszeri perforáció a kórtörténetben
• Proteinuria pozitív (≥1g/24h)
• Aktív vérzés az első adagot megelőző 2 hónapon belül, vagy a szűrési időszakban véralvadásgátló gyógyszert szednek, vagy a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a szűrési időszakban magas a vérzés kockázata
• Mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia az anamnézisben az első adag beadását megelőző 6 hónapon belül
• Aktív fertőzések, amelyek szisztémás kezelést (orális, intravénás infúzió) igényelnek a szűrési időszakban
• HIV-antitest-pozitív szűrés
• Szűrőteszt hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) vagy hepatitis B magantitest (HBcAb) kimutatására vírusreplikációval pozitív, hepatitis C antitest (HCV-Ab) pozitív vírusreplikációval
• Bármilyen mentális vagy kognitív rendellenesség, amely rontja a tájékozott beleegyező dokumentum megértésének képességét vagy a tanulmány megfelelőségét
• Drog- és alkoholfüggő jelöltek
• Fogamzóképes korú nők, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlási módszert (például méhen belüli eszközt, fogamzásgátlót és óvszert) használni és alkalmazni a kezelés során és az utolsó adag beadása után legalább 12 hétig; terhes vagy szoptató nők; a vizelet terhességi teszt eredménye pozitív volt a szűréskor; Férfi résztvevők nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlási módszert használni és alkalmazni a kezelés során.
• Bármilyen egyéb körülmény, amely a vizsgálók megítélése szerint nem megfelelő a vizsgálathoz.