Fáze 3 klinické studie tobolky Chiauranibu u pacientů s malobuněčným karcinomem plic

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena, věk ≥ 18 let a ≤ 75 let;
• Cytologicky nebo histologicky potvrzený malobuněčný karcinom plic;
• Pacienti dostávali alespoň 2 různé režimy systémové chemoterapie (režim s obsahem platiny) a progredovali nebo recidivovali
• Alespoň jedna měřitelná léze, kterou lze přesně posoudit (kritéria RECIST1.1). Pokud je jediné místo měřitelného onemocnění v již dříve ozářené oblasti, musí mít pacient zdokumentovanou progresi onemocnění v této oblasti.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.

• Laboratorní kritéria jsou následující:

  • Kompletní krevní obraz: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10^9/l; krevní destičky ≥75x10^9/l; hemoglobin (Hb) ≥80 g/l;
  • Biochemický test: celkový bilirubin≤1,5×ULN; alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST)≤2,5×ULN(ALT,AST≦5×ULN, pokud jsou postižena játra); sérový kreatinin(cr)<1,5xULN;
  • Koagulační test: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5.
• Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
• Všichni pacienti musí dát před registrací do studie podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří mají mozkové metastázy s neurologickými příznaky;
• Zobrazování v období screeningu ukazuje, že nádor pronikl do periferie důležitých krevních cév nebo výzkumník usoudí, že nádor pravděpodobně napadne důležité krevní cévy a způsobí krvácení během studie
• Pleurální tekutina, ascites, perikardiální výpotek s klinickými příznaky nebo nutnost odvodnění během období screeningu
• Pacienti s druhým primárním karcinomem, s výjimkou: adekvátně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, kurativně léčeného in-situ karcinomu děložního čípku, pokud nepodstoupili kurativní léčbu a s doloženým důkazem, že se během posledních pěti let neopakuje
• Pacienti, kteří užívali inhibitory aurora kinázy nebo inhibitory VEGF/VEGFR
• Pacienti během 28 dnů před první dávkou užívali jakoukoli protinádorovou léčbu, včetně adioterapie, chemoterapie, imunoterapie, cílené léčby a jiné protinádorové léčby.
• Pacienti užili experimentální léky nebo zařízení do 28 dnů před první dávkou
• Pacienti podstoupili velké chirurgické operace během 28 dnů před první dávkou nebo pacienti s vážnými nehojícími se ranami, vředy nebo zlomeninami v době screeningu
• S výjimkou alopecie, jakékoli pokračující toxicity (> CTCAE stupeň 1) způsobené předchozí léčbou rakoviny

• Pacienti s nekontrolovaným nebo významným kardiovaskulárním onemocněním, včetně:

  • Stupeň II nebo vyšší Městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu (klasifikace NYHA) během 6 měsíců před vstupem do studie; nebo arytmie vyžadující léčbu nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % během fáze screeningu.
  • Primární kardiomyopatie (dilatační kardiomyopatie, hypertrofický kardiomyocyt, arytmogenní kardiomyopatie pravé komory, restriktivní kardiomyopatie aj.).
  • Anamnéza významného prodloužení QT intervalu nebo korigovaného QT intervalu QTc≥450 ms (muž), QTc≥470 msＥ470 ms（žena） při screeningu.
  • léčebný záznam pacienta o užívání alespoň 2 antihypertenziv současně Během 14 dnů před první dávkou nebo nekontrolovaná hypertenze (> 140/90 mmHg) během období screeningu.
• Obstrukční atelektáza, která vyžaduje radioterapii hrudníku nebo chirurgický zákrok během období screeningu nebo CT nebo MRI hrudníku během období screeningu ukazuje intersticiální plicní onemocnění nebo plicní fibrózu nebo zánět plic, které vyžadují léčbu, nebo během 6 měsíců před první dávkou v anamnéze pneumonie vyžadující perorální podání nebo intravenózní léčba steroidy
• Pacienti s faktory, které by mohly ovlivnit perorální léčbu (jako je dysfagie, chronický průjem, střevní obstrukce, po resekci tenkého střeva atd.), nebo podstoupili gastrektomii nebo anamnézu gastrointestinální perforace
• Proteinurie pozitivní (≥1 g/24h)
• Aktivní krvácení do 2 měsíců před první dávkou, nebo jsou během screeningu užívány antikoagulační léky, nebo zkoušející usoudí, že existuje vysoké riziko krvácení během screeningového období
• Hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie v anamnéze během 6 měsíců před první dávkou
• Aktivní infekce, které vyžadují systémovou léčbu (perorální, intravenózní infuze) během období screeningu
• Screening na HIV pozitivní protilátky
• Screeningový test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) pozitivní s replikací viru, protilátky proti hepatitidě C (HCV-Ab) pozitivní s replikací viru
• Jakákoli duševní nebo kognitivní porucha, která by narušila schopnost porozumět dokumentu informovaného souhlasu nebo soulad se studií
• Kandidáti se zneužíváním drog a alkoholu
• Ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat a používat adekvátní metodu antikoncepce (jako je nitroděložní tělísko, antikoncepce a kondom) během léčby a alespoň 12 týdnů po poslední dávce; těhotné nebo kojící ženy; výsledek těhotenského testu z moči byl při screeningu pozitivní; Muž účastníci nejsou ochotni používat a používat adekvátní metodu antikoncepce po celou dobu léčby.
• Jakýkoli jiný stav, který je podle úsudku výzkumníků nevhodný pro studii.