Étude clinique de phase 3 sur la capsule de chiauranib chez des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules

Critère d'intégration:

• Homme ou femme, âge ≥ 18 ans et ≤ 75 ans ;
• Cancer du poumon à petites cellules confirmé cytologiquement ou histologiquement ;
• Les patients ont reçu au moins 2 régimes de chimiothérapie systémique différents (régime à base de platine contenu) et ont progressé ou rechuté
• Au moins une lésion mesurable qui peut être évaluée avec précision (critères RECIST1.1). Si le seul site de maladie mesurable se trouve dans une zone précédemment irradiée, le patient doit avoir documenté la progression de la maladie dans cette zone.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

• Les critères de laboratoire sont les suivants :

  • Numération sanguine complète : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×10^9/L ; plaquettes ≥75×10^9/L ; hémoglobine (Hb) ≥80g/L ;
  • Test biochimique : bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ; alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN (ALT, AST ≦ 5 × LSN si le foie est impliqué) ; créatinine sérique (cr) ≤ 1,5 × LSN ;
  • Test de coagulation : Rapport International Normalisé (INR) < 1,5.
• Espérance de vie d'au moins 3 mois.
• Tous les patients doivent avoir donné leur consentement éclairé et signé avant l'inscription à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Patients connus pour des métastases cérébrales avec des symptômes neurologiques ;
• L'imagerie de la période de dépistage montre que la tumeur a envahi la périphérie d'importants vaisseaux sanguins ou que l'investigateur juge que la tumeur est susceptible d'envahir d'importants vaisseaux sanguins et de provoquer une hémorragie au cours de l'essai
• Liquide pleural, ascite, épanchement péricardique avec symptômes cliniques ou besoin d'être drainé pendant la période de dépistage
• Patientes atteintes d'un deuxième cancer primitif, sauf : cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde traité de manière adéquate, cancer in situ du col de l'utérus traité de manière curative, sauf si elles ont reçu un traitement curatif et avec des preuves documentées de l'absence de récidive au cours des cinq dernières années
• Patients qui ont été utilisés des inhibiteurs de l'aurora kinase ou des inhibiteurs du VEGF/VEGFR
• Les patients ont utilisé n'importe quel traitement anticancéreux, y compris l'adiothérapie, la chimiothérapie, l'immunothérapie, la thérapie ciblée et d'autres traitements anti-tumoraux dans les 28 jours précédant la première dose
• Les patients ont utilisé des médicaments ou des dispositifs expérimentaux dans les 28 jours précédant la première dose
• Les patients ont subi des opérations chirurgicales majeures dans les 28 jours précédant la première dose, ou les patients présentant des plaies graves non cicatrisantes, un ulcère ou une fracture au moment du dépistage
• À l'exception de l'alopécie, toute toxicité en cours (> grade CTCAE 1) causée par un traitement anticancéreux antérieur

• Patients atteints de maladies cardiovasculaires non contrôlées ou importantes, y compris :

  • Grade II ou supérieur Insuffisance cardiaque congestive, angine de poitrine instable, infarctus du myocarde (classification NYHA) dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude ; ou arythmie nécessitant un traitement, ou Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % pendant la phase de dépistage.
  • Cardiomyopathie primaire (cardiomyopathie dilatée, cardiomyocyte hypertrophique, cardiomyopathie ventriculaire droite arythmogène, cardiomyopathie restrictive, etc.).
  • Antécédents d'allongement significatif de l'intervalle QT, ou intervalle QT corrigé QTc≥450ms (homme),QTc≥470ms (femme) lors du dépistage.
  • dossier de traitement du patient utilisant au moins 2 médicaments antihypertenseurs en même temps Dans les 14 jours précédant la première dose, ou hypertension non contrôlée (> 140/90 mmHg) pendant la période de dépistage.
• Atélectasie obstructive nécessitant une radiothérapie pulmonaire ou une intervention chirurgicale pendant la période de dépistage ou une TDM ou une IRM du thorax pendant la période de dépistage montre une maladie pulmonaire interstitielle ou une fibrose pulmonaire ou une inflammation pulmonaire nécessitant un traitement, ou dans les 6 mois précédant la première dose. Antécédents de pneumonie nécessitant une voie orale. ou un traitement stéroïdien intraveineux
• Patients présentant des facteurs susceptibles d'affecter les médicaments oraux (tels que dysphagie, diarrhée chronique, occlusion intestinale, après résection de l'intestin grêle, etc.), ou ayant subi une gastrectomie ou des antécédents de perforation gastro-intestinale
• Protéinurie positive (≥1g/24h)
• Saignement actif dans les 2 mois précédant la première dose, ou des médicaments anticoagulants sont pris pendant la période de dépistage, ou l'investigateur juge qu'il existe un risque élevé de saignement pendant la période de dépistage
• Antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant la première dose
• Infections actives nécessitant un traitement systémique (perfusion orale, intraveineuse) pendant la période de dépistage
• Dépistage des séropositifs pour le VIH
• Test de dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou de l'anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) positif avec réplication virale, anticorps de l'hépatite C (HCV-Ab) positif avec réplication virale
• Tout trouble mental ou cognitif, qui nuirait à la capacité de comprendre le document de consentement éclairé ou à la conformité de l'étude
• Candidats toxicomanes et alcooliques
• Femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser et utiliser une méthode de contraception adéquate (telle qu'un dispositif intra-utérin, un contraceptif et un préservatif) tout au long du traitement et pendant au moins 12 semaines après la dernière dose ; femmes enceintes ou allaitantes; le résultat du test de grossesse urinaire était positif lors du dépistage ; Les participants masculins ne sont pas disposés à utiliser et à utiliser une méthode de contraception adéquate tout au long du traitement.
• Toute autre condition inappropriée pour l'étude selon le jugement des investigateurs.