Klinische Phase-3-Studie mit Chiauranib-Kapsel bei Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich, Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre;
• Zytologisch oder histologisch bestätigter kleinzelliger Lungenkrebs;
• Die Patienten haben mindestens 2 verschiedene systemische Chemotherapien (enthaltenes platinbasiertes Regime) erhalten und hatten eine Progression oder einen Rückfall
• Mindestens eine messbare Läsion, die genau beurteilt werden kann ( RECIST1.1-Kriterien). Wenn sich die einzige messbare Erkrankung in einem zuvor bestrahlten Bereich befindet, muss der Patient eine dokumentierte Krankheitsprogression in diesem Bereich haben.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.

• Laborkriterien sind wie folgt:

  • Vollständiges Blutbild: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / l; Blutplättchen ≥75×10^9/l; Hämoglobin (Hb) ≥80 g/L;
  • Biochemietest: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN; Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (ALT, AST ≤ 5 × ULN, wenn die Leber betroffen ist); Serum-Kreatinin (cr) ≤ 1,5 × ULN;
  • Gerinnungstest: International Normalized Ratio (INR) < 1,5.
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
• Alle Patienten müssen vor der Registrierung für die Studie eine unterschriebene Einverständniserklärung nach Aufklärung abgegeben haben.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen mit neurologischen Symptomen;
• Die Bildgebung während des Screenings zeigt, dass der Tumor in die Peripherie wichtiger Blutgefäße eingedrungen ist, oder der Prüfarzt urteilt, dass der Tumor wahrscheinlich in wichtige Blutgefäße eindringt und während der Studie Blutungen verursacht
• Pleuraflüssigkeit, Aszites, Perikarderguss mit klinischen Symptomen oder müssen während des Screeningzeitraums abgelassen werden
• Patienten mit sekundärem Primärtumor, ausgenommen: angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, kurativ behandelter In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, es sei denn, sie erhielten eine kurative Behandlung und es wurde nachgewiesen, dass sie in den letzten fünf Jahren nicht wieder aufgetreten sind
• Patienten, die Aurorakinase-Inhibitoren oder VEGF/VEGFR-Inhibitoren angewendet haben
• Die Patienten haben innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis eine Krebstherapie, einschließlich Adiotherapie, Chemotherapie, Immuntherapie, Zieltherapie und andere Antitumorbehandlungen, angewendet
• Die Patienten haben innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis experimentelle Medikamente oder Geräte verwendet
• Die Patienten erhielten größere chirurgische Eingriffe innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis oder Patienten mit schweren nicht heilenden Wunden, Geschwüren oder Frakturen zum Zeitpunkt des Screenings
• Mit Ausnahme von Alopezie, allen anhaltenden Toxizitäten (> CTCAE-Grad 1), die durch eine frühere Krebstherapie verursacht wurden

• Patienten mit unkontrollierter oder signifikanter kardiovaskulärer Erkrankung, einschließlich:

  • Grad II oder höher Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt (NYHA-Klassifikation) innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt; oder behandlungsbedürftige Arrhythmie oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % während der Screening-Phase.
  • Primäre Kardiomyopathie (dilatative Kardiomyopathie, hypertrophe Kardiomyozyten, arrhythmogene rechtsventrikuläre Kardiomyopathie, restriktive Kardiomyopathie usw.).
  • Vorgeschichte einer signifikanten Verlängerung des QT-Intervalls oder des korrigierten QT-Intervalls QTc≥450 ms (männlich), QTc≥470 ms (weiblich) beim Screening.
  • Behandlungsprotokoll des Patienten über die gleichzeitige Anwendung von mindestens 2 blutdrucksenkenden Arzneimitteln Innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis oder unkontrollierter Hypertonie (> 140/90 mmHg) während des Screeningzeitraums.
• Obstruktive Atelektase, die eine Strahlentherapie oder Operation des Brustkorbs während des Screeningzeitraums oder eine CT oder MRT des Brustkorbs während des Screeningzeitraums erfordert, zeigt eine interstitielle Lungenerkrankung oder eine behandlungsbedürftige Lungenfibrose oder Lungenentzündung, oder innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis eine Lungenentzündung, die eine orale Behandlung erfordert oder intravenöse Steroidbehandlung
• Patienten mit Faktoren, die die orale Medikation beeinflussen könnten (z. B. Dysphagie, chronischer Durchfall, Darmverschluss, nach Dünndarmresektion usw.), oder Patienten mit Gastrektomie oder Magen-Darm-Perforation in der Vorgeschichte
• Proteinurie positiv (≥1g/24h)
• Aktive Blutung innerhalb von 2 Monaten vor der ersten Dosis oder Antikoagulanzien werden während des Screening-Zeitraums eingenommen oder der Prüfarzt beurteilt, dass während des Screening-Zeitraums ein hohes Blutungsrisiko besteht
• Vorgeschichte einer tiefen Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis
• Aktive Infektionen, die während des Screeningzeitraums eine systemische Behandlung (orale, intravenöse Infusion) erfordern
• Screening auf HIV-Antikörper positiv
• Suchtest auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) positiv mit Virusreplikation, Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab) positiv mit Virusreplikation
• Jede geistige oder kognitive Störung, die die Fähigkeit beeinträchtigen würde, die Einverständniserklärung zu verstehen, oder die Einhaltung der Studie
• Kandidaten mit Drogen- und Alkoholmissbrauch
• Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der Behandlung und für mindestens 12 Wochen nach der letzten Dosis eine angemessene Verhütungsmethode (wie Intrauterinpessar, Verhütungsmittel und Kondom) anzuwenden und anzuwenden; schwangere oder stillende Frauen; das Ergebnis des Schwangerschaftstests im Urin war beim Screening positiv; Männliche Teilnehmer, die nicht bereit sind, während der gesamten Behandlung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden und anzuwenden.
• Jede andere Bedingung, die nach Einschätzung der Ermittler für die Studie ungeeignet ist.