Faza 3 Badanie kliniczne kapsułki Chiauranib u pacjentów z drobnokomórkowym rakiem płuc

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥ 18 lat i ≤ 75 lat;
• Potwierdzony cytologicznie lub histologicznie drobnokomórkowy rak płuca;
• Pacjenci otrzymali co najmniej 2 różne schematy chemioterapii ogólnoustrojowej (schemat zawierający platynę) i wystąpiła progresja lub nawrót
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana, którą można dokładnie ocenić (kryteria RECIST 1.1). Jeśli jedyne miejsce mierzalnej choroby znajduje się na obszarze wcześniej napromieniowanym, pacjent musi mieć udokumentowaną progresję choroby w tym obszarze.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.

• Kryteria laboratoryjne są następujące:

  • Pełna morfologia krwi: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/L; płytki krwi ≥75×10^9/l; hemoglobina (Hb) ≥80g/l;
  • Test biochemiczny: bilirubina całkowita ≤1,5×GGN; aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST)≤2,5×GGN (ALT,AST≦5×GGN, jeśli zajęcie wątroby); kreatynina w surowicy (cr)≤1,5×GGN;
  • Test krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
• Wszyscy pacjenci muszą wyrazić podpisaną, świadomą zgodę przed rejestracją do badania.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, u których rozpoznano przerzuty do mózgu z objawami neurologicznymi;
• Obrazowanie w okresie badań przesiewowych pokazuje, że guz nacieka obwód ważnych naczyń krwionośnych lub badacz ocenia, że ​​guz prawdopodobnie zaatakuje ważne naczynia krwionośne i spowoduje krwotok podczas badania
• Płyn opłucnowy, wodobrzusze, wysięk osierdziowy z objawami klinicznymi lub wymagający drenażu w okresie przesiewowym
• Pacjenci z drugim rakiem pierwotnym, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, leczonego in situ raka szyjki macicy, chyba że otrzymali leczenie prowadzące do wyleczenia i z udokumentowanymi dowodami braku nawrotu w ciągu ostatnich pięciu lat
• Pacjenci, którzy stosowali inhibitory kinazy aurora lub inhibitory VEGF/VEGFR
• Pacjenci stosowali jakąkolwiek terapię przeciwnowotworową, w tym adioterapię, chemioterapię, immunoterapię, terapię celowaną i inne terapie przeciwnowotworowe w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki
• Pacjenci stosowali eksperymentalne leki lub urządzenia w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki
• Pacjenci przeszli duże operacje chirurgiczne w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki lub pacjenci z poważnymi niegojącymi się ranami, owrzodzeniami lub złamaniami w czasie badania przesiewowego
• Z wyjątkiem łysienia, jakakolwiek utrzymująca się toksyczność (>stopień 1 wg CTCAE) spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową

• Pacjenci z niekontrolowaną lub istotną chorobą układu krążenia, w tym:

  • Stopień II lub wyższy Zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego (klasyfikacja NYHA) w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania; lub arytmia wymagająca leczenia lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% na etapie badań przesiewowych.
  • Kardiomiopatia pierwotna (kardiomiopatia rozstrzeniowa, kardiomiocyt przerostowy, arytmogenna kardiomiopatia prawej komory, kardiomiopatia restrykcyjna i in.).
  • Historia znacznego wydłużenia odstępu QT lub skorygowanego odstępu QTc≥450ms (mężczyźni),QTc≥470ms(kobiety) podczas badań przesiewowych.
  • historia leczenia pacjenta dotycząca jednoczesnego stosowania co najmniej 2 leków hipotensyjnych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (> 140/90 mmHg) w okresie skriningowym.
• Niedodma obturacyjna wymagająca radioterapii klatki piersiowej lub zabiegu chirurgicznego w okresie przesiewowym lub TK lub MRI klatki piersiowej w okresie przesiewowym wykazuje śródmiąższową chorobę płuc lub zwłóknienie płuc lub zapalenie płuc wymagające leczenia lub w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki w wywiadzie zapalenie płuc wymagające podania doustnego lub dożylne leczenie sterydami
• Pacjenci z czynnikami, które mogą wpływać na przyjmowanie leków doustnych (takimi jak dysfagia, przewlekła biegunka, niedrożność jelit, po resekcji jelita cienkiego itp.), po resekcji żołądka lub perforacji przewodu pokarmowego w wywiadzie
• Dodatni białkomocz (≥1g/24h)
• Czynne krwawienie w ciągu 2 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki lub przyjmowanie leków przeciwkrzepliwych w okresie przesiewowym lub badacz ocenia, że ​​istnieje duże ryzyko krwawienia w okresie przesiewowym
• Historia zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki
• Aktywne infekcje wymagające leczenia ogólnoustrojowego (doustne, dożylne wlewy) w okresie przesiewowym
• Badanie przesiewowe na obecność przeciwciał HIV
• Test przesiewowy na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciw rdzeniowemu zapalenia wątroby typu B (HBcAb) dodatni z replikacją wirusa, dodatni na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV-Ab) z replikacją wirusa
• Jakiekolwiek zaburzenie psychiczne lub poznawcze, które mogłoby upośledzać zdolność zrozumienia dokumentu świadomej zgody lub zgodności badania
• Kandydaci nadużywający narkotyków i alkoholu
• Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą i stosują odpowiednią metodę antykoncepcji (taką jak wkładka wewnątrzmaciczna, środek antykoncepcyjny i prezerwatywa) w trakcie leczenia i przez co najmniej 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki; kobiety w ciąży lub karmiące piersią; wynik testu ciążowego z moczu był dodatni w badaniu przesiewowym; Mężczyźni uczestnicy nie chcą stosować i nie stosują odpowiedniej metody antykoncepcji w trakcie leczenia.
• Wszelkie inne warunki, które według oceny badaczy są nieodpowiednie do badania.