Фаза 3 клинического исследования капсул Chiauranib у пациентов с мелкоклеточным раком легкого

Критерии включения:

• Мужчина или женщина, возраст ≥ 18 лет и ≤75 лет;
• Цитологически или гистологически подтвержденный мелкоклеточный рак легкого;
• Пациенты получали по крайней мере 2 различных схемы системной химиотерапии (содержащие схемы на основе платины) и прогрессировали или рецидивировали.
• По крайней мере одно измеримое поражение, которое можно точно оценить (критерии RECIST1.1). Если единственным поддающимся измерению очагом заболевания является ранее облученная область, у пациента должно быть задокументировано прогрессирование заболевания в этой области.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1.

• Лабораторные критерии следующие:

  • Общий анализ крови: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×10^9/л; тромбоциты ≥75×10^9/л; гемоглобин (Hb) ≥80 г/л;
  • Биохимический анализ: общий билирубин≤1,5×ВГН; аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ)≤2,5×ВГН (АЛТ, АСТ≤5×ВГН, если поражена печень); креатинин сыворотки (кр) ≤1,5 ​​× ВГН;
  • Тест на коагуляцию: международное нормализованное отношение (МНО) < 1,5.
• Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
• Все пациенты должны были дать подписанное информированное согласие до регистрации в исследовании.

Критерий исключения:

• Пациенты с известными метастазами в головной мозг с неврологическими симптомами;
• Визуализация периода скрининга показывает, что опухоль распространилась на периферию важных кровеносных сосудов, или исследователь считает, что опухоль может проникнуть в важные кровеносные сосуды и вызвать кровотечение во время исследования.
• Плевральная жидкость, асцит, перикардиальный выпот с клиническими симптомами или необходимостью дренирования в период скрининга
• Пациенты со вторым первичным раком, за исключением: адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, радикально пролеченного рака шейки матки in situ, если они не получали радикального лечения и с документально подтвержденным отсутствием рецидива в течение последних пяти лет.
• Пациенты, которые применяли ингибиторы киназы аврора или ингибиторы VEGF/VEGFR.
• Пациенты использовали любую противораковую терапию, включая радиотерапию, химиотерапию, иммунотерапию, таргетную терапию и другие противоопухолевые методы лечения в течение 28 дней до первой дозы.
• Пациенты использовали экспериментальные препараты или устройства в течение 28 дней до первой дозы.
• Пациенты, перенесшие серьезные хирургические операции в течение 28 дней до введения первой дозы, или пациенты с серьезными незаживающими ранами, язвами или переломами на момент скрининга.
• За исключением алопеции, любая текущая токсичность (> CTCAE степени 1), вызванная предшествующей противораковой терапией.

• Пациенты с неконтролируемым или значительным сердечно-сосудистым заболеванием, в том числе:

  • II степень или выше Застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда (классификация NYHA) в течение 6 месяцев до включения в исследование; или аритмия, требующая лечения, или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% на этапе скрининга.
  • Первичная кардиомиопатия (дилатационная кардиомиопатия, гипертрофия кардиомиоцитов, аритмогенная кардиомиопатия правого желудочка, рестриктивная кардиомиопатия и др.).
  • История значительного удлинения интервала QT или скорректированного интервала QT QTc ≥ 450 мс (мужчины), QTc ≥ 470 мс (женщины) при скрининге.
  • история лечения пациента об использовании не менее 2 антигипертензивных препаратов одновременно в течение 14 дней до первой дозы или неконтролируемая гипертензия (> 140/90 мм рт.ст.) в период скрининга.
• Обструктивный ателектаз, который требует лучевой терапии грудной клетки или хирургического вмешательства в период скрининга или КТ или МРТ грудной клетки в период скрининга показывает интерстициальное заболевание легких или легочный фиброз или воспаление легких, требующее лечения, или в течение 6 месяцев до первой дозы в анамнезе пневмония, требующая перорального или внутривенное лечение стероидами
• Пациенты с факторами, которые могут повлиять на прием пероральных препаратов (например, дисфагия, хроническая диарея, кишечная непроходимость, после резекции тонкой кишки и т. д.), или перенесшие гастрэктомию, или перфорацию желудочно-кишечного тракта в анамнезе.
• Протеинурия положительная (≥1 г/24 ч)
• Активное кровотечение в течение 2 месяцев до первой дозы, или антикоагулянты принимаются в период скрининга, или исследователь считает, что существует высокий риск кровотечения в период скрининга
• История тромбоза глубоких вен или легочной эмболии в течение 6 месяцев до первой дозы
• Активные инфекции, требующие системного лечения (пероральные, внутривенные инфузии) в период скрининга
• Скрининг на наличие антител к ВИЧ положительный
• Скрининг-тест на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или ядерное антитело гепатита В (HBcAb) положительный с репликацией вируса, положительный результат на антитела гепатита С (HCV-Ab) с репликацией вируса
• Любое психическое или когнитивное расстройство, которое может повлиять на способность понимать документ об информированном согласии или соблюдение режима исследования.
• Кандидаты, злоупотребляющие наркотиками и алкоголем
• Женщины детородного возраста, не желающие использовать и использовать адекватный метод контрацепции (например, внутриматочную спираль, контрацептив и презерватив) на протяжении всего лечения и в течение не менее 12 недель после последней дозы; беременные или кормящие женщины; результат теста мочи на беременность был положительным при скрининге; Участники-мужчины не желают использовать и используют адекватный метод контрацепции на протяжении всего лечения.
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователей, не подходит для исследования.