Estudo Clínico de Fase 3 da Cápsula de Chiauranibe em Pacientes com Câncer de Pulmão de Pequenas Células

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher, idade ≥ 18 anos e ≤75 anos;
• Câncer de pulmão de pequenas células confirmado citologicamente ou histologicamente;
• Os pacientes receberam pelo menos 2 regimes diferentes de quimioterapia sistêmica (regime baseado em platina contida) e progrediram ou recaíram
• Pelo menos uma lesão mensurável que pode ser avaliada com precisão (critérios RECIST1.1). Se o único local mensurável da doença for uma área previamente irradiada, o paciente deve ter documentado a progressão da doença nessa área.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

• Os critérios laboratoriais são os seguintes:

  • Hemograma completo: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×10^9/L ; plaquetas ≥75×10^9/L; hemoglobina (Hb) ≥80g/L;
  • Exame bioquímico: bilirrubina total≤1,5×LSN; alanina aminotransferase (ALT) , aspartato aminotransferase (AST)≤2,5×ULN(ALT,AST≦5×ULN se fígado envolvido); creatinina sérica(cr)≤1,5×ULN;
  • Teste de coagulação: Razão Normalizada Internacional (INR) < 1,5.
• Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
• Todos os pacientes devem ter dado consentimento informado e assinado antes do registro no estudo.

Critério de exclusão:

• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas com sintomas neurológicos;
• As imagens do período de triagem mostram que o tumor invadiu a periferia de vasos sanguíneos importantes ou o investigador julga que o tumor provavelmente invadirá vasos sanguíneos importantes e causará hemorragia durante o estudo
• Líquido pleural, ascite, derrame pericárdico com sintomas clínicos ou necessidade de drenagem durante o período de triagem
• Pacientes com segundo câncer primário, exceto: câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer in situ do colo do útero tratado curativamente, a menos que tenha recebido tratamento curativo e com evidência documentada de ausência de recorrência nos últimos cinco anos
• Pacientes que usaram inibidores da aurora quinase ou inibidores do VEGF/VEGFR
• Os pacientes usaram qualquer terapia anticancerígena, incluindo adioterapia, quimioterapia, imunoterapia, terapia alvo e outros tratamentos antitumorais dentro de 28 dias antes da primeira dose
• Os pacientes usaram drogas ou dispositivos experimentais dentro de 28 dias antes da primeira dose
• Pacientes submetidos a grandes cirurgias 28 dias antes da primeira dose, ou pacientes com feridas graves que não cicatrizam, úlcera ou fratura no momento da triagem
• Com exceção da alopecia, quaisquer toxicidades contínuas (> CTCAE grau 1) causadas por terapia anterior contra o câncer

• Pacientes com doença cardiovascular não controlada ou significativa, incluindo:

  • Grau II ou superior Insuficiência cardíaca congestiva, angina pectoris instável, infarto do miocárdio (Classificação da NYHA) dentro de 6 meses antes da entrada no estudo; ou arritmia que requer tratamento, ou Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) < 50% durante a fase de triagem.
  • Cardiomiopatia primária (cardiomiopatia dilatada, cardiomiócito hipertrófico, cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito, cardiomiopatia restritiva, et,al).
  • História de prolongamento significativo do intervalo QT ou intervalo QT corrigido QTc≥450ms (masculino), QTc≥470ms (feminino) na triagem.
  • histórico de tratamento do paciente em uso de pelo menos 2 medicamentos anti-hipertensivos ao mesmo tempo 14 dias antes da primeira dose, ou hipertensão não controlada (> 140/90 mmHg) durante o período de triagem.
• Atelectasia obstrutiva que requer radioterapia ou cirurgia torácica durante o período de triagem ou TC ou RM do tórax durante o período de triagem mostra doença pulmonar intersticial ou fibrose pulmonar ou inflamação pulmonar que requer tratamento, ou dentro de 6 meses antes da primeira dose história de pneumonia que requer via oral ou tratamento com esteroides intravenosos
• Pacientes com fatores que podem afetar a medicação oral (como disfagia, diarreia crônica, obstrução intestinal, após ressecção do intestino delgado, etc.), ou submetidos a gastrectomia ou história de perfuração gastrointestinal
• Proteinúria positiva (≥1g/24h)
• Sangramento ativo dentro de 2 meses antes da primeira dose, ou drogas anticoagulantes estão sendo tomadas durante o período de triagem, ou o investigador julga que há um alto risco de sangramento durante o período de triagem
• História de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar até 6 meses antes da primeira dose
• Infecções ativas que requerem tratamento sistêmico (oral, infusão intravenosa) durante o período de triagem
• Triagem para anticorpo HIV positivo
• Teste de triagem para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo central da hepatite B (HBcAb) positivo com replicação do vírus, anticorpo para hepatite C (HCV-Ab) positivo com replicação do vírus
• Qualquer distúrbio mental ou cognitivo que prejudique a capacidade de entender o documento de consentimento informado ou a adesão ao estudo
• Candidatos com abuso de drogas e álcool
• Mulheres com potencial para engravidar que não desejam usar e utilizam um método contraceptivo adequado (como dispositivo intrauterino, contraceptivo e preservativo) durante o tratamento e por pelo menos 12 semanas após a última dose; mulheres grávidas ou lactantes; o resultado do teste de gravidez na urina foi positivo na triagem; Os participantes do sexo masculino não estão dispostos a usar e utilizar um método contraceptivo adequado durante o tratamento.
• Qualquer outra condição que seja inadequada para o estudo de acordo com o julgamento dos investigadores.