Estudio clínico de fase 3 de la cápsula de chiauranib en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer, edad ≥ 18 años y ≤ 75 años;
• Cáncer de pulmón de células pequeñas confirmado citológica o histológicamente;
• Los pacientes han recibido al menos 2 regímenes de quimioterapia sistémica diferentes (régimen basado en platino) y progresaron o recayeron
• Al menos una lesión medible que pueda evaluarse con precisión (criterios RECIST1.1). Si el único sitio de enfermedad medible está en un área previamente irradiada, el paciente debe tener una progresión documentada de la enfermedad en esta área.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.

• Los criterios de laboratorio son los siguientes:

  • Hemograma completo: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×10^9/L; plaquetas ≥75×10^9/L; hemoglobina (Hb) ≥80g/L;
  • Prueba bioquímica: bilirrubina total≤1,5×ULN; alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × ULN (ALT, AST ≦ 5 × ULN si está afectado el hígado); creatinina sérica (cr) ≤ 1,5 × LSN;
  • Prueba de coagulación: Razón Internacional Normalizada (INR) < 1,5.
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Todos los pacientes deben haber dado su consentimiento informado y firmado antes de registrarse en el estudio.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que conocen metástasis cerebrales con síntomas neurológicos;
• Las imágenes del período de selección muestran que el tumor ha invadido la periferia de vasos sanguíneos importantes o el investigador considera que es probable que el tumor invada vasos sanguíneos importantes y cause hemorragia durante el ensayo.
• Líquido pleural, ascitis, derrame pericárdico con síntomas clínicos o necesidad de drenaje durante el período de selección
• Pacientes con un segundo cáncer primario, excepto: cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ tratado curativamente, a menos que hayan recibido tratamiento curativo y con evidencia documentada de no recurrencia durante los últimos cinco años
• Pacientes que han usado inhibidores de la aurora quinasa o inhibidores de VEGF/VEGFR
• Los pacientes han utilizado cualquier terapia contra el cáncer, incluida la adioterapia, la quimioterapia, la inmunoterapia, la terapia dirigida y otros tratamientos antitumorales en los 28 días anteriores a la primera dosis.
• Los pacientes han usado medicamentos o dispositivos experimentales dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis.
• Los pacientes recibieron operaciones de cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis, o pacientes con heridas, úlceras o fracturas graves que no cicatrizan en el momento de la selección.
• Con la excepción de la alopecia, cualquier toxicidad en curso (>CTCAE grado 1) causada por una terapia previa contra el cáncer

• Pacientes con enfermedad cardiovascular no controlada o significativa, incluyendo:

  • Grado II o superior Insuficiencia cardíaca congestiva, angina de pecho inestable, infarto de miocardio (Clasificación NYHA) dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio; o arritmia que requiere tratamiento, o Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50% durante la etapa de selección.
  • Miocardiopatía primaria (miocardiopatía dilatada, miocardiocito hipertrófico, miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho, miocardiopatía restrictiva, et.al).
  • Historial de prolongación significativa del intervalo QT, o intervalo QT corregido QTc≥450ms (hombres), QTc≥470ms (mujeres) en la selección.
  • historial de tratamiento del paciente de usar al menos 2 medicamentos antihipertensivos al mismo tiempo Dentro de los 14 días antes de la primera dosis, o hipertensión no controlada (> 140/90 mmHg) durante el período de selección.
• Atelectasia obstructiva que requiere radioterapia torácica o cirugía durante el período de selección o CT o MRI del tórax durante el período de selección muestra enfermedad pulmonar intersticial o fibrosis pulmonar o inflamación pulmonar que requiere tratamiento, o dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis Historia de neumonía que requiere tratamiento oral o tratamiento con esteroides intravenosos
• Pacientes con factores que podrían afectar la medicación oral (como disfagia, diarrea crónica, obstrucción intestinal, después de una resección del intestino delgado, etc.), o sometidos a gastrectomía, o antecedentes de perforación gastrointestinal
• Proteinuria positiva (≥1g/24h)
• Hemorragia activa dentro de los 2 meses anteriores a la primera dosis, o se están tomando medicamentos anticoagulantes durante el período de selección, o el investigador considera que existe un alto riesgo de hemorragia durante el período de selección
• Antecedentes de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en los 6 meses anteriores a la primera dosis
• Infecciones activas que requieren tratamiento sistémico (infusión oral, intravenosa) durante el período de selección
• Detección de anticuerpos contra el VIH positivos
• Prueba de detección de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo central de hepatitis B (HBcAb) positivo con replicación del virus, anticuerpo de hepatitis C (HCV-Ab) positivo con replicación del virus
• Cualquier trastorno mental o cognitivo que pueda afectar la capacidad de comprender el documento de consentimiento informado o el cumplimiento del estudio.
• Candidatos con abuso de drogas y alcohol
• Mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a usar y utilizar un método anticonceptivo adecuado (como un dispositivo intrauterino, un anticonceptivo y un preservativo) durante el tratamiento y durante al menos 12 semanas después de la última dosis; mujeres embarazadas o lactantes; el resultado de la prueba de embarazo en orina fue positivo en la selección; Los participantes masculinos no están dispuestos a usar y utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el tratamiento.
• Cualquier otra condición que sea inapropiada para el estudio según el juicio de los investigadores.