Fase 3 klinisk undersøgelse af Chiauranib kapsel hos patienter med småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde, alder ≥ 18 år og ≤75 år;
• Cytologisk eller histologisk bekræftet småcellet lungecancer;
• Patienterne har modtaget mindst 2 forskellige systemiske kemoterapiregimer (indeholdt platinbaseret regime) og progredieret eller fået tilbagefald
• Mindst én målbar læsion, der kan vurderes nøjagtigt (kriterier RECIST1.1). Hvis det eneste sted for målbar sygdom er i et tidligere bestrålet område, skal patienten have dokumenteret sygdomsprogression i dette område.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.

• Laboratoriekriterier er som følger:

  • Komplet blodtælling: absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×10^9/L ; blodplader ≥75×10^9/L; hæmoglobin (Hb) ≥80 g/l;
  • Biokemisk test: total bilirubin≤1,5×ULN; alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase(AST)≤2,5×ULN(ALT,AST≦5×ULN, hvis leveren er involveret); serumkreatinin(cr)≤1,5×ULN;
  • Koagulationstest: International Normalized Ratio (INR) < 1,5.
• Forventet levetid på mindst 3 måneder.
• Alle patienter skal have givet underskrevet, informeret samtykke forud for registrering på studiet.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der kender til hjernemetastaser med neurologiske symptomer;
• Screeningsperiodens billeddannelse viser, at tumoren har invaderet periferien af ​​vigtige blodkar, eller efterforskeren vurderer, at tumoren sandsynligvis vil invadere vigtige blodkar og forårsage blødning under forsøget
• Pleuralvæske, ascites, perikardiel effusion med kliniske symptomer eller skal drænes under screeningsperioden
• Patienter med anden primær cancer, undtagen: tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller planocellulær hudcancer, kurativt behandlet in-situ cancer i livmoderhalsen, medmindre de har modtaget helbredende behandling og med dokumenteret tegn på, at der ikke er tilbagefald inden for de seneste fem år
• Patienter, der har været brugt aurora kinase-hæmmere eller VEGF/VEGFR-hæmmere
• Patienter har brugt enhver form for kræftbehandling, inklusive adioterapi, kemoterapi, immunterapi, målterapi og andre antitumorbehandlinger inden for 28 dage før den første dosis
• Patienter har brugt eksperimentelle lægemidler eller udstyr inden for 28 dage før den første dosis
• Patienter fik større kirurgiske operationer inden for 28 dage før den første dosis, eller patienter med alvorlige ikke-helende sår, mavesår eller fraktur på screeningstidspunktet
• Med undtagelse af alopeci, enhver igangværende toksicitet (>CTCAE grad 1) forårsaget af tidligere kræftbehandling

• Patienter med ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder:

  • Grad II eller højere Kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt (NYHA-klassifikation) inden for 6 måneder før studiestart; eller arytmi, der kræver behandling, eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % under screeningsstadiet.
  • Primær kardiomyopati (dilateret kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati, arytmogen højre ventrikulær kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati, et, al).
  • Anamnese med signifikant forlængelse af QT-intervallet eller korrigeret QT-interval QTc≥450ms(mand), QTc≥470ms(kvinde) ved screening.
  • patientens behandlingsjournal med brug af mindst 2 antihypertensiva samtidig Inden for 14 dage før den første dosis, eller ukontrolleret hypertension (> 140/90 mmHg) under screeningsperioden.
• Obstruktiv atelektase, der kræver strålebehandling eller kirurgi i brystet i screeningsperioden eller CT eller MR af brystet i screeningsperioden viser interstitiel lungesygdom eller lungefibrose eller lungebetændelse, der kræver behandling, eller inden for 6 måneder før den første dosis historie med lungebetændelse, der kræver oral eller intravenøs steroidbehandling
• Patienter med faktorer, der kan påvirke oral medicin (såsom dysfagi, kronisk diarré, intestinal obstruktion, efter tyndtarmsresektion osv.) eller gennemgået gastrectomy eller anamnese med gastrointestinal perforation
• Proteinuri positiv (≥1 g/24 timer)
• Aktiv blødning inden for 2 måneder før første dosis, eller der tages antikoagulantia i screeningsperioden, eller investigator vurderer, at der er en høj risiko for blødning i screeningsperioden
• Anamnese med dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder før den første dosis
• Aktive infektioner, der kræver systemisk behandling (oral, intravenøs infusion) i screeningsperioden
• Screening for HIV-antistofpositiv
• Screeningstest for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb) positiv med virusreplikation, hepatitis C antistof (HCV-Ab) positiv med virusreplikation
• Enhver mental eller kognitiv lidelse, der ville forringe evnen til at forstå det informerede samtykkedokument eller overensstemmelsen af ​​undersøgelsen
• Kandidater med stof- og alkoholmisbrug
• Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge og anvende en passende præventionsmetode (såsom intrauterin anordning, prævention og kondom) under hele behandlingen og i mindst 12 uger efter den sidste dosis; gravide eller ammende kvinder; resultatet af uringraviditetstest var positivt ved screening; Mandlige deltagere er ikke villige til at bruge og anvende en passende præventionsmetode under hele behandlingen.
• Enhver anden betingelse, som er upassende for undersøgelsen ifølge efterforskernes vurdering.