Arvioida parskaklisibin turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa potilailla, joilla on normaali maksan toiminta ja maksan vajaatoiminta.

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujat, joilla on maksan vajaatoiminta.
• Ryhmään 4 kelpaavien osallistujien tulee olla terveitä.
• Osallistujilla, jotka ovat kelvollisia ryhmiin 1–3, voi olla heidän maksan vajaatoiminnan asteen mukaisia ​​lääketieteellisiä löydöksiä.
• Osallistujat, joiden poikkeavat löydökset eivät tutkijan mielestä ole kliinisesti merkittäviä, ovat kelvollisia.
• Ruumiinmassaindeksi alueella 18,0 - 40,0 kg/m2 (mukaan lukien) seulonnassa.
• Halukkuus välttää raskautta tai lasten syntymistä.

Poissulkemiskriteerit:

• Todisteet maksan toiminnan nopeasti heikkenemisestä.
• Osallistujat, joiden seerumin kalsium- ja fosforipitoisuudet ylittävät institutionaalisten normaaliarvojen ylärajat.
• Hallitsemattoman tai merkittävän sydänsairauden historia tai nykyinen diagnoosi, joka viittaa merkittävään turvallisuusriskiin tutkimukseen osallistumiselle, mukaan lukien jokin seuraavista:
• Osallistujat, joilla on meneillään toimiva elinsiirto tai suunniteltu elinsiirto seuraavan 6 viikon aikana sisäänkirjautumisesta.
• Pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä seulonnasta, lukuun ottamatta parantunutta tyvisolusyöpää, ihon okasolusyöpää, in situ -tiehyesyöpää tai Gleason 6 -eturauhassyöpää.
• Kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan sairaus tai leikkaus (kolekystektomia ja umpilisäkkeen poisto ovat sallittuja), jotka voivat vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen.
• Osallistujat, joilla on vaikea askites tai enkefalopatia ≥ aste 2.
• Mikä tahansa suuri leikkaus 4 viikon sisällä seulonnasta.
• Verenluovutus veripankille 4 viikon sisällä seulonnasta (vain plasmalle 2 viikon sisällä).
• Verensiirto 4 viikon sisällä sisäänkirjautumisesta. Nykyinen tai lähihistoria (30 päivän sisällä ennen seulontaa) kliinisesti merkittävä bakteeri-, sieni-, lois- tai mykobakteeri-infektio tai saa parhaillaan systeemisiä antibiootteja. Nykyinen kliinisesti merkittävä virusinfektio seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä.
• Positiivinen serologia hepatiitti B -virukselle (esim. hepatiitti B -pinta-antigeenille) tai ihmisen immuunikatovirukselle. Osallistujat, joiden tulokset ovat yhteensopivia infektiosta johtuvan immuniteetin tai aiemman hepatiitti B -rokotteen kanssa, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan.
• Alkoholismihistoria 3 kuukauden sisällä seulonnasta.
• Positiivinen hengityskoe etanolille tai positiivinen virtsan seulonta huumeiden väärinkäytölle, jota ei muuten selitetä sallituilla samanaikaisilla lääkkeillä.
• Nykyinen hoito tai hoito 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on pidempi) sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta toisella tutkimuslääkkeellä tai meneillään olevaan toiseen tutkimuslääkeprotokollaan.
• Nykyinen hoito tai hoito 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (kumpi on pidempi) sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta voimakkaan tai kohtalaisen CYP3A4:n indusoijan tai voimakkaan estäjän kanssa.
• Elävien (myös heikennettyjen) rokotteiden vastaanottaminen tai tällaisen rokotteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana. (Huomautus: Ei-elävät tai inaktivoidut rokotteet ovat sallittuja enintään 2 viikkoa ennen ensimmäisen annoksen antamista.)
• Tunnettu yliherkkyys tai vakava reaktio parsaklisibille tai parsaklisibin apuaineille.
• Aiemmin mikä tahansa merkittävä lääkeaineallergia (kuten anafylaksia tai maksatoksisuus), jonka tutkija pitää kliinisesti merkityksellisenä. Kyvyttömyys saada laskimopunktio tai sietää laskimopääsyä.
• Ryhmään 4 kelpaavat osallistujat, joilla on ollut maksasairaus tai maksasairaus, mikä osoittaa poikkeavan kliinisesti merkittävän maksan toimintaprofiilin seulonnan tai sisäänkirjautumisen yhteydessä.
• Ryhmään 4 kelpaavat osallistujat, joilla on positiivinen C-hepatiittiviruksen testi.
• Ryhmään 4 oikeutetut osallistujat, jotka käyttivät tupakkaa tai nikotiinia sisältäviä tuotteita 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät