Ocena bezpieczeństwa i farmakokinetyki parskaklizybu u uczestników z prawidłową czynnością wątroby i zaburzeniami czynności wątroby.

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy z zaburzeniami czynności wątroby.
• Uczestnicy kwalifikujący się do Grupy 4 powinni być zdrowi.
• Uczestnicy kwalifikujący się do grup od 1 do 3 mogą mieć wyniki medyczne zgodne ze stopniem dysfunkcji wątroby.
• Kwalifikują się uczestnicy z nieprawidłowymi wynikami badań uznanymi przez badacza za nieistotne klinicznie.
• Wskaźnik masy ciała w przedziale od 18,0 do 40,0 kg/m2 (włącznie) podczas badania przesiewowego.
• Chęć uniknięcia ciąży lub spłodzenia dzieci.

Kryteria wyłączenia:

• Dowody na szybko pogarszającą się czynność wątroby.
• Uczestnicy z poziomami wapnia i fosforu w surowicy przekraczającymi górne granice instytucjonalnych zakresów normalnych.
• Historia lub aktualna diagnoza niekontrolowanej lub istotnej choroby serca wskazującej na znaczne ryzyko bezpieczeństwa udziału w badaniu, w tym którekolwiek z poniższych:
• Uczestnicy, którzy mają aktualny, funkcjonujący przeszczep narządu lub mają zaplanowany przeszczep narządu w ciągu najbliższych 6 tygodni od zameldowania.
• Historia nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat od badania przesiewowego, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry, raka przewodowego in situ lub raka prostaty Gleasona 6.
• Historia klinicznie istotnej choroby żołądkowo-jelitowej lub zabiegu chirurgicznego (dozwolona jest cholecystektomia i appendektomia), które mogą mieć wpływ na wchłanianie badanego leku.
• Uczestnicy z ciężkim wodobrzuszem lub encefalopatią stopnia ≥ 2.
• Każda poważna operacja w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego.
• Oddanie krwi do banku krwi w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego (w ciągu 2 tygodni tylko w przypadku osocza).
• Transfuzja krwi w ciągu 4 tygodni od zameldowania. Aktualna lub niedawna historia (w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym) klinicznie istotnej infekcji bakteryjnej, grzybiczej, pasożytniczej lub mykobakteryjnej lub obecnie przyjmująca antybiotyki ogólnoustrojowe. Obecna klinicznie istotna infekcja wirusowa podczas badania przesiewowego lub odprawy.
• Dodatnia serologia w kierunku wirusa zapalenia wątroby typu B (np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B) lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności. Uczestnicy, których wyniki są zgodne z odpornością spowodowaną infekcją lub wcześniejszą immunizacją przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, mogą zostać włączeni według uznania badacza.
• Historia alkoholizmu w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
• Pozytywny wynik testu oddechowego na obecność etanolu lub dodatni wynik badania moczu na obecność narkotyków, których nie można inaczej wytłumaczyć dozwolonymi lekami towarzyszącymi.
• Obecne leczenie lub leczenie w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) od podania badanego leku z innym badanym lekiem lub aktualne włączenie do innego protokołu badanego leku.
• Obecne leczenie lub leczenie w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) od podania badanego leku silnym lub umiarkowanym induktorem lub silnym inhibitorem CYP3A4.
• Otrzymanie żywych (w tym atenuowanych) szczepionek lub przewidywanie zapotrzebowania na taką szczepionkę podczas badania. (Uwaga: szczepionki nieżywe lub inaktywowane dozwolone do 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki).
• Znana nadwrażliwość lub ciężka reakcja na parsaklizyb lub substancje pomocnicze parsaklizybu.
• Historia jakiejkolwiek istotnej alergii na lek (takiej jak anafilaksja lub hepatotoksyczność) uznana przez badacza za istotną klinicznie. Niezdolność do nakłucia żyły lub tolerowania dostępu żylnego.
• Uczestnicy kwalifikujący się do Grupy 4, u których w przeszłości występowała lub występowała choroba wątroby lub uszkodzenie wątroby, na co wskazywał nieprawidłowy klinicznie istotny profil funkcji wątroby podczas badania przesiewowego lub odprawy.
• Uczestnicy kwalifikujący się do grupy 4, którzy mają pozytywny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C.
• Uczestnicy kwalifikujący się do grupy 4, którzy używali produktów zawierających tytoń lub nikotynę w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią