Valutare la sicurezza e la farmacocinetica di parscaclisib nei partecipanti con funzionalità epatica normale e compromissione epatica.

Criterio di inclusione:

• Partecipanti con compromissione epatica.
• I partecipanti idonei per il Gruppo 4 dovrebbero essere in buona salute.
• I partecipanti idonei per i gruppi da 1 a 3 possono avere risultati medici coerenti con il loro grado di disfunzione epatica.
• Sono ammissibili i partecipanti con risultati anormali considerati non clinicamente significativi dallo sperimentatore.
• Indice di massa corporea compreso tra 18,0 e 40,0 kg/m2 (inclusi) allo screening.
• Disponibilità ad evitare la gravidanza o la procreazione di figli.

Criteri di esclusione:

• Evidenza di funzionalità epatica in rapido deterioramento.
• - Partecipanti con livelli sierici di calcio e fosforo superiori ai limiti superiori degli intervalli normali istituzionali.
• Anamnesi o diagnosi attuale di malattia cardiaca non controllata o significativa che indica un rischio significativo di sicurezza per la partecipazione allo studio, incluso uno dei seguenti:
• Partecipanti che hanno un trapianto di organi in corso e funzionante o hanno un trapianto di organi programmato nelle prossime 6 settimane dal check-in.
• - Storia di malignità entro 5 anni dallo screening, ad eccezione del carcinoma basocellulare curato, del carcinoma a cellule squamose della pelle, del carcinoma duttale in situ o del carcinoma prostatico Gleason 6.
• - Anamnesi di malattia gastrointestinale clinicamente significativa o intervento chirurgico (sono consentite colecistectomia e appendicectomia) che potrebbero influire sull'assorbimento del farmaco in studio.
• Partecipanti con ascite grave o encefalopatia ≥ Grado 2.
• Qualsiasi intervento chirurgico importante entro 4 settimane dallo screening.
• Donazione di sangue a una banca del sangue entro 4 settimane dallo screening (entro 2 settimane solo per il plasma).
• Trasfusione di sangue entro 4 settimane dal check-in. Storia attuale o recente (entro 30 giorni prima dello screening) di un'infezione batterica, fungina, parassitaria o micobatterica clinicamente significativa o attualmente in trattamento con antibiotici sistemici. Infezione virale clinicamente significativa in corso allo screening o al check-in.
• Sierologia positiva per virus dell'epatite B (p. es., antigene di superficie dell'epatite B) o virus dell'immunodeficienza umana. I partecipanti i cui risultati sono compatibili con l'immunità dovuta a infezione o precedente immunizzazione per l'epatite B possono essere inclusi a discrezione dello sperimentatore.
• Storia di alcolismo entro 3 mesi dallo screening.
• Breath test positivo per etanolo o screening delle urine positivo per droghe d'abuso che non sia altrimenti spiegato da farmaci concomitanti consentiti.
• Trattamento in corso o trattamento entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia il più lungo) dalla somministrazione del farmaco in studio con un altro farmaco sperimentale o iscrizione in corso a un altro protocollo di farmaco sperimentale.
• Trattamento in corso o trattamento entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia il più lungo) dalla somministrazione del farmaco in studio con induttore forte o moderato o potente inibitore del CYP3A4.
• Ricezione di vaccini vivi (compresi quelli attenuati) o anticipazione della necessità di tale vaccino durante lo studio. (Nota: vaccini non vivi o inattivati ​​consentiti fino a 2 settimane prima della prima somministrazione della dose.)
• Ipersensibilità nota o reazione grave a parsaclisib o agli eccipienti di parsaclisib.
• Storia di qualsiasi allergia significativa al farmaco (come anafilassi o epatotossicità) ritenuta clinicamente rilevante dallo sperimentatore. Incapacità di essere venipunturati o tollerare l'accesso venoso.
• - Partecipanti idonei per il Gruppo 4 che hanno una storia o presenza di malattia epatica o danno epatico come indicato da un profilo di funzionalità epatica clinicamente significativo anormale allo screening o al check-in.
• Partecipanti idonei per il Gruppo 4 che hanno un test positivo per il virus dell'epatite C.
• - Partecipanti idonei per il Gruppo 4 che hanno utilizzato prodotti contenenti tabacco o nicotina entro 6 mesi dallo screening.
• Donne in gravidanza o allattamento