DEB-TACE yhdistettynä apatinibin ja PD-1:n kanssa intrahepaattisen kolangiokarsinooman hoitoon
Lääkkeitä eluoivia helmiä Valtimon läpi tapahtuva kemoembolisaatio yhdistettynä apatinibiin ja PD-1-vasta-aineeseen intrahepaattisen kolangiokarsinooman hoitoon, joka on edennyt tavallisen ensimmäisen linjan kemoterapian jälkeen
Maksansisäinen kolangiokarsinooma (ICC) on sappiepiteelisolujen pahanlaatuinen kasvain, joka on peräisin maksansisäisen sappitiehyen haaroista toisella ja sitä korkeammalla tasolla. Sen ilmaantuvuus on noin 15–20 % primaarisista maksan pahanlaatuisista kasvaimista, mikä osoittaa vähitellen kasvavaa suuntausta. Kirurginen resektio on tällä hetkellä tärkein menetelmä ICC:n hoidossa. Suurin osa (60–70 %) potilaista todetaan kuitenkin pitkälle edenneessä vaiheessa. Gemsitabiini plus sisplatiini on ensilinjan parantumaton resektio, jota suositellaan kansainvälisissä ja kotimaisissa ohjeissa. Ei ole olemassa tavanomaista toisen linjan hoitoa, joka olisi edennyt tavallisen ensimmäisen linjan kemoterapian jälkeen.
HCC:n immuunihoitojen kliiniset hyödyt ovat nousemassa. Varhaiset kliiniset tiedot osoittavat jo immuunitarkastuspisteen eston turvallisuuden. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on analysoida lääkkeitä eluoivien helmien turvallisuutta ja tehoa valtimon läpi tapahtuvan kemoembolisoinnin kanssa yhdistettynä apatinibin ja karrelitsumabin injektioon ICC:n hoidossa, joka on edennyt tavallisen ensilinjan kemoterapian jälkeen.
Tähän tutkimukseen otetaan 18–80-vuotiaat potilaat, joilla on histologinen tai sytologinen diagnoosi ICC, paikallisesti edennyt tai useita maksametastaaseja, mukaan lukien eteneminen gemsitabiinikemoterapian jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on yksihaarainen, yksi keskus, avoin tutkimus. On arvioitu, että mukaan otetaan 20 potilasta, joilla on maksansisäinen kolangiokarsinooma, joka eteni tavanomaisella ensilinjan kemoterapialla suoritetun hoidon jälkeen. Koehenkilöiden koejakso sisältää seulontajakson, hoitojakson ja seurantajakson.
Lääkehoito oli 200 mg monoklonaalista PD-1-vasta-ainetta, suonensisäinen infuusio ensimmäisenä päivänä, joka 21. päivä hoitojaksona; mesylaatti apatinibi, 250 mg, suun kautta kerran päivässä, jatkuva suun kautta; DEB-TACE, CalliSpheres + gemsitabiini (800 mg) ja oksaliplatiini injektoitiin maksavaltimoon rutiinitoimenpiteellä, toistettiin 4-6 viikon välein ja annettiin vastaavan lääkärin mukaan DEB-TACE-hoitojaksoissa. Hoitoa jatketaan, kunnes sairaus etenee, sietämätöntä myrkyllisyyttä ilmenee, uusi kasvainhoito aloitetaan, tietoinen suostumus peruutetaan, seuranta menetetään, kuolema tapahtuu tai hoito on lopetettava. Seulonta suoritetaan päivien -21 ja -4 välillä. Tietoinen suostumus allekirjoitettiin enintään 4 viikkoa ennen syklin 1 ensimmäistä päivää ennen kuin seulontamenettelyä tai arviointia suoritettiin, ja tutkimus selitettiin täysin kullekin tutkittavalle.
Lähtötilanteen arviointitulokset on kerättävä ennen ensimmäistä koelääkkeen antamista (syklin 1 päivä 1). Perustason arvioinnit voidaan tehdä päivien - 3 ja - 1 välillä tai syklin 1 päivänä 1. Jos se suoritetaan 3 päivän sisällä ennen syklin 1 ensimmäistä päivää, seulontatuloksia voidaan käyttää lähtötilanteena.
Kasvainkuvaus arvioitiin 4-6 viikon välein ensimmäisestä annosta lähtien ja 12 viikon välein (± 7 päivää) 24 viikon jälkeen. Jos taudin etenemiselle on kliinisiä viitteitä, kasvaimen arviointi on yleisempää. Jos sairaus etenee, myrkyllisyyttä ei voida hyväksyä, koehenkilö pyytää keskeyttää kokeen tai peruuttaa suostumuksensa, tutkimushenkilö keskeyttää koehoidon.
Kun koehoito lopetetaan, hoitokäynti on keskeytettävä 7 päivän kuluessa hoidon lopettamisesta hoitotutkimuksen lopettamiseksi.
Hoitojakson päätyttyä (enintään 2 vuotta) koehenkilöt, jotka voivat hyötyä tutkimuslääkkeestä, jatkavat lääkkeen hoidon tutkimista taudin etenemiseen, sietämättömiin haittavaikutuksiin, tehohoitolaitoksen (ICF) lopettamiseen, muihin lääkkeisiin asti. -kasvainhoito, seurannan menetys, kuolema tai tutkimuksen lopettaminen.
Jos kliinisen tapahtuman esiintymisen jälkeen tutkijat katsovat, että se johtuu taudin etenemisestä ja se ei todennäköisesti parane, vaikka potilas jatkaisi hoitoa, se voidaan arvioida kliiniseksi pahenemiseksi. Tutkijan tehtävänä on keskustella ja päättää, jatkaako vai lopettaako se potilaan hoitoa ja kirjataanko se tutkimustiedostoon.
Tutkimuksen päätyttyä edelleen tutkimushoidossa olevat koehenkilöt voivat jatkaa hoitoa toisessa laajennetussa tutkimuksessa tai muilla tutkijan harkinnan mukaisilla muodoilla, jos he ovat vakaat tai helpottuneet tehon arvioinnissa ja sietävät haittavaikutuksia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kiina, 610041
- Sichuan Cancer Hospital and Research Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ICC:n diagnoosi
- Potilailla on oltava vähintään yksi kasvainleesio, joka voidaan mitata tarkasti mRECIST-kriteerien mukaan.
- Kestää ensimmäisen linjan kemoterapian vastustuskykyä.
- Suorituskykytila (PS) ≤ 2 (ECOG-asteikko).
- Child Pugh -pisteet ≤ 7.
- Ei sovitettavissa kirurgiseen resektioon, paikalliseen ablatiiviseen hoitoon eikä mihinkään muuhun parantuneeseen hoitoon.
- Trombosyyttien määrä ≥ 50 000/μL Hemoglobiini ≥ 8,5 g/dl Kokonaisbilirubiini ≤ 30 mmol/L Seerumin albumiini ≥ 32 g/l ASL ja AST ≤ 6 x normaalin yläraja Seerumin kreatiniini ≤ PT ≤ 1/5 x PT ≤ 1/5. APTT normaalirajoissa Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >1500/mm3
- Allekirjoita kirjallinen tietoinen suostumus ja pystyt noudattamaan suunnitelmassa määriteltyä vierailua ja asiaankuuluvia menettelyjä
Poissulkemiskriteerit:
- Todisteet maksan vajaatoiminnasta, mukaan lukien askites, maha-suolikanavan verenvuoto tai hepaattinen enkefalopatia
- HIV:n tunnettu historia
- Elinten allograftin historia
- Tunnettu tai epäilty allergia tutkimusaineille tai mille tahansa tämän kokeen yhteydessä annetulle aineelle.
- Sydämen kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa
- Todisteet verenvuotodiateesista.
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan verenvuoto 30 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa.
- Tunnetut keskushermoston kasvaimet mukaan lukien metastaattinen aivosairaus
- Kasvaintaakka ≥70 %, diffuusi maksasyöpä tai kasvain ei sovellu mRECIST-standardin arviointiin.
- Paikallista hoitoa (ablaatiohoitoa), leikkausresektiota ja sädehoitoa ICC:lle ennen ensimmäistä antoa.
- Portaalilaskimon tuumoritukos tai samaan aikaan suoliliepeen ylälaskimo.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: DEB-TACE yhdistettynä apatinibiin ja PD-1-vasta-aineeseen
Osallistujat saavat yhdistelmähoidon paikallishoitoa (DEB-TACE, oksaliplatiini ja gemsitabiini), antiangiogeenista hoitoa (apatinibi) ja immunoterapiaa (PD-1 vasta-aine).
|
paikallishoidon (DEB-TACE), antiangiogeenisen hoidon (apatinibi) ja immunoterapian (PD-1-vasta-aine) yhdistelmä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Muutos kasvaimen tilavuudesta lähtötilanteessa 6 kuukauden kohdalla
|
Niiden potilaiden osuus, joiden kasvaimen tilavuuden pieneneminen saavuttaa ennalta määrätyn arvon ja pystyy säilyttämään vähimmäisaikarajan.
Se on täydellisen vasteen (CR) ja osittaisen vasteen (PR) osuuden summa.
Eli ORR = CR + PR
|
Muutos kasvaimen tilavuudesta lähtötilanteessa 6 kuukauden kohdalla
|
|
etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: Enintään 24 kuukautta, ilmoittautumispäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 24 kuukautta
|
Etenemisvapaalla eloonjäämisjaksolla tarkoitetaan ajanjaksoa hoidon aloittamisesta siihen hetkeen, jolloin syöpäpotilaiden havaitaan etenemistä tai kuolee mistä tahansa syystä.
|
Enintään 24 kuukautta, ilmoittautumispäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
aika hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (viimeinen seurantaaika on käynnin menettäneille potilaille; tutkimuksen loppu on vielä elossa oleville potilaille)
|
1 vuosi
|
|
aika etenemiseen (TTP)
Aikaikkuna: Enintään 24 kuukautta, ilmoittautumispäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 24 kuukautta
|
Aika hoidon alusta kasvaimen objektiiviseen etenemiseen
|
Enintään 24 kuukautta, ilmoittautumispäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 24 kuukautta
|
|
taudin torjuntaprosentti (DCR)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Se on täydellisen vasteen (CR), osittaisen vasteen (PR) ja vakaan sairauden (SD) osuuden summa.
Eli DCR = CR + PR + SD
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Adenokarsinooma
- Karsinooma
- Kolangiokarsinooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Proteiinikinaasin estäjät
- apatini
Muut tutkimustunnusnumerot
- GHX
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .