DEB-TACE в сочетании с апатинибом и PD-1 для лечения внутрипеченочной холангиокарциномы
Трансартериальная химиоэмболизация шариками с лекарственным покрытием в сочетании с апатинибом и антителом к PD-1 для лечения внутрипеченочной холангиокарциномы, прогрессировавшей после стандартной химиотерапии первой линии
Внутрипеченочная холангиокарцинома (ВХК) — злокачественная опухоль из клеток билиарного эпителия, исходящая из ветвей внутрипеченочного желчного протока на втором уровне и выше. Его заболеваемость составляет около 15-20% первичных злокачественных новообразований печени, демонстрируя тенденцию к постепенному увеличению. Хирургическая резекция в настоящее время является основным методом лечения ИКК. Однако у большинства (60%-70%) больных диагноз ставится на запущенной стадии. Гемцитабин в сочетании с цисплатином является стандартной неизлечимой резекцией первой линии, рекомендованной в международных и национальных руководствах. Не существует стандартного лечения второй линии, прогрессировавшего после стандартной химиотерапии первой линии.
Появляются клинические преимущества иммунотерапии ГЦК. Ранние клинические данные уже показывают безопасность ингибирования иммунных контрольных точек. Это исследование предназначено для анализа безопасности и эффективности трансартериальной химиоэмболизации шариками с лекарственным покрытием в сочетании с инъекцией апатиниба и каррелизумаба при лечении ИКХ, прогрессировавшего после стандартной химиотерапии первой линии.
В это исследование будут включены пациенты в возрасте от 18 до 80 лет с гистологическим или цитологическим диагнозом ICC, местнораспространенными или множественными метастазами в печень, включая прогрессирование после химиотерапии гемцитабином.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование представляет собой одногрупповое, одноцентровое, открытое исследование. Предполагается, что в исследование будут включены 20 пациентов с внутрипеченочной холангиокарциномой, которая прогрессировала после лечения стандартной химиотерапией первой линии у пациентов. Испытательный период субъектов включает период скрининга, период лечения и период последующего наблюдения.
Медикаментозное лечение: 200 мг моноклональных антител к PD-1 внутривенно в первый день, каждые 21 день в виде цикла лечения; мезилат апатиниб, 250 мг перорально один раз в день, перорально непрерывно; DEB-TACE, CalliSpheres + гемцитабин (800 мг) и оксалиплатин вводили в печеночную артерию по стандартной процедуре, повторяя каждые 4-6 недель, и вводили в соответствии с лечащим врачом в течение циклов лечения DEB-TACE. Лечение продолжают до прогрессирования заболевания, возникновения непереносимой токсичности, начала нового противоопухолевого лечения, отзыва информированного согласия, прекращения наблюдения, смерти или необходимости прекращения лечения. Скрининг будет проводиться между днями -21 и -4. Информированное согласие было подписано за 4 недели до первого дня цикла 1, прежде чем были выполнены какие-либо процедуры скрининга или оценки, и каждому субъекту было полностью объяснено исследование.
Результаты исходной оценки должны быть собраны до первого введения пробного препарата (день 1 цикла 1). Базовые оценки могут быть выполнены между днями -3 и -1 или в день 1 цикла 1. При проведении в течение 3 дней до первого дня цикла 1 результаты скрининга можно использовать в качестве исходных результатов.
Визуализацию опухоли оценивали каждые 4-6 недель с момента первого введения и каждые 12 недель (± 7 дней) через 24 недели. При наличии клинических признаков прогрессирования заболевания оценка опухоли проводится чаще. В случае прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, просьбы субъекта о прекращении исследования или отзыва согласия субъекта субъект прекращает экспериментальное лечение.
При прекращении пробного лечения визит для лечения должен быть прекращен в течение 7 дней после прекращения лечения, чтобы прекратить лечебное обследование.
После окончания периода лечения (до 2 лет) субъекты, которым может быть полезен исследуемый препарат, будут продолжать изучать лечение препаратом до прогрессирования заболевания, появления непереносимых побочных реакций, выхода из отделения интенсивной терапии (ICF), других - лечение опухоли, потеря наблюдения, смерть или прекращение исследования.
После возникновения клинического явления, если исследователи сочтут, что оно должно быть связано с прогрессированием заболевания и маловероятно выздоровление, даже если пациент продолжает получать лечение, его можно расценивать как клиническое ухудшение. Исследователь должен обсудить и решить, продолжать или прекратить лечение субъекта и сделать запись в файле исследования.
В конце исследования субъекты, которые все еще находятся на изучаемом лечении, могут продолжать получать лечение в рамках другого расширенного исследования или других форм по усмотрению исследователя, если они стабильны или у них наблюдается облегчение при оценке эффективности и они могут переносить побочные реакции.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Китай, 610041
- Sichuan Cancer Hospital and Research Institute
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Диагноз ИКК
- У пациентов должно быть хотя бы одно опухолевое поражение, которое можно точно измерить в соответствии с критериями mRECIST.
- Устойчивость к химиотерапии первой линии.
- Состояние работоспособности (PS) ≤ 2 (шкала ECOG).
- Оценка по Чайлд-Пью ≤ 7.
- Не подлежит хирургической резекции, местной абляционной терапии и любому другому излеченному лечению.
- Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мкл Гемоглобин ≥ 8,5 г/дл Общий билирубин ≤ 30 ммоль/л Альбумин сыворотки ≥ 32 г/л ASL и AST ≤ 6 x верхний предел нормы Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхний предел нормы INR ≤ 1,5 или PT/ АЧТВ в пределах нормы Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >1500/мм3
- Подписать письменное информированное согласие и иметь возможность следить за посещением и соответствующими процедурами, указанными в плане.
Критерий исключения:
- Признаки печеночной декомпенсации, включая асцит, желудочно-кишечное кровотечение или печеночную энцефалопатию.
- Известная история ВИЧ
- История аллотрансплантации органов
- Известная или предполагаемая аллергия на исследуемые агенты или любой агент, назначенный в связи с этим испытанием.
- Сердечные желудочковые аритмии, требующие антиаритмической терапии
- Признаки геморрагического диатеза.
- Пациенты с клинически значимым желудочно-кишечным кровотечением в течение 30 дней до включения в исследование.
- Известные опухоли центральной нервной системы, включая метастатическое поражение головного мозга.
- Опухолевая нагрузка ≥70%, диффузный рак печени или опухоль не подходят для стандартной оценки mRECIST.
- Получал местное лечение (абляционная терапия), хирургическую резекцию и лучевую терапию по поводу ИКК до первого введения.
- Опухолевой тромб главной воротной вены или одновременно с вовлечением верхней брыжеечной вены.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: DEB-TACE в сочетании с апатинибом и антителом к PD-1
Участники получат комбинированное лечение местной терапией (DEB-TACE, оксалиплатин и гемцитабин), антиангиогенной терапией (апатиниб) и иммунотерапией (антитело к PD-1).
|
сочетание местной терапии (DEB-TACE), антиангиогенной терапии (апатиниб) и иммунотерапии (антитела к PD-1)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным объемом опухоли через 6 месяцев
|
Доля пациентов, у которых уменьшение объема опухоли достигает заданного значения и может сохраняться в течение минимального срока.
Это сумма доли полного ответа (CR) и частичного ответа (PR).
То есть ORR = CR + PR
|
Изменение по сравнению с исходным объемом опухоли через 6 месяцев
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До 24 месяцев с даты регистрации до даты первого зарегистрированного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 24 месяцев
|
Под периодом безрецидивной выживаемости понимается период от начала лечения до момента, когда у больных раком наблюдается прогрессирование или наступает смерть по какой-либо причине.
|
До 24 месяцев с даты регистрации до даты первого зарегистрированного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 24 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 1 год
|
время от начала лечения до летального исхода по любой причине (последний срок наблюдения – за больными, потерявшими визит; окончание исследования – за оставшимися в живых больными)
|
1 год
|
|
время до прогрессирования (TTP)
Временное ограничение: До 24 месяцев с даты регистрации до даты первого зарегистрированного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 24 месяцев
|
Время от начала лечения до объективного прогрессирования опухоли
|
До 24 месяцев с даты регистрации до даты первого зарегистрированного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 24 месяцев
|
|
скорость контроля заболевания (DCR)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Это сумма доли полного ответа (CR), частичного ответа (PR) и стабильного заболевания (SD).
То есть DCR = CR + PR + SD
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Аденокарцинома
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Холангиокарцинома
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Ингибиторы протеинкиназы
- Антитела
- Апатиниб
Другие идентификационные номера исследования
- GHX
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования DEB-TACE в сочетании с апатинибом и антителом к PD-1
-
Guangxi Medical UniversityРекрутингГепатоцеллюлярная карциномаКитай