DEB-TACE Apatinibbel és PD-1-gyel kombinálva az intrahepatikus kolangiokarcinóma kezelésére
Gyógyszert eluáló gyöngyök transzarteriális kemoembolizáció apatinibbel és PD-1 antitesttel kombinálva a standard első vonalbeli kemoterápia után előrehaladott intrahepatikus kolangiokarcinóma kezelésére
Az intrahepatikus cholangiocarcinoma (ICC) epeúti hámsejtek rosszindulatú daganata, amely az intrahepatikus epevezeték második és magasabb szintű ágaiból származik. Előfordulása az elsődleges máj rosszindulatú daganatok mintegy 15-20%-át teszi ki, ami fokozatosan növekvő tendenciát mutat. A sebészeti reszekció jelenleg az ICC kezelésének fő módszere. A legtöbb beteget (60-70%) azonban előrehaladott stádiumban diagnosztizálják. A gemcitabine plusz cisplatin a nemzetközi és hazai irányelvekben javasolt, standard első vonalbeli gyógyíthatatlan reszekció. Nincs olyan standard második vonalbeli kezelés, amely előrehaladott volna a szokásos első vonalbeli kemoterápia után.
A HCC immunterápiáinak klinikai előnyei egyre inkább kirajzolódnak. A korai klinikai adatok már az immunellenőrzési pont gátlás biztonságosságát mutatják. Ez a tanulmány a gyógyszerkibocsátó gyöngyök transzarteriális kemoembolizációjának, apatinib- és karrelizumab injekcióval kombinált biztonságosságát és hatékonyságát elemzi a standard első vonalbeli kemoterápia után előrehaladott ICC kezelésében.
Ebbe a vizsgálatba olyan 18 és 80 év közötti betegeket vonnak be, akiknek szövettani vagy citológiai diagnózisa ICC, lokálisan előrehaladott vagy többszörös májmetasztázis volt, beleértve a gemcitabin kemoterápia utáni progressziót is.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a vizsgálat egykarú, egyközpontú, nyílt elrendezésű vizsgálat. Becslések szerint 20 olyan intrahepatikus cholangiocarcinomában szenvedő beteget vonnak be, aki a standard első vonalbeli kemoterápiával végzett kezelést követően progrediált. Az alanyok próbaidőszaka magában foglalja a szűrési időszakot, a kezelési időszakot és a követési időszakot.
A gyógyszeres kezelés 200 mg PD-1 monoklonális antitest volt, intravénás infúzió az első napon, 21 naponként kezelési ciklusként; mezilát apatinib, 250 mg, szájon át naponta egyszer, folyamatos szájon át; A DEB-TACE-t, a CalliSpheres + gemcitabint (800 mg) és az oxaliplatint rutin eljárással fecskendezték be a májartériába, 4-6 hetente ismételték, és a felelős orvos szerint DEB-TACE kezelési ciklusokban adták be. A kezelés addig folytatódik, amíg a betegség előrehalad, elviselhetetlen toxicitás nem lép fel, új daganatellenes kezelést kezdenek, a beleegyezés visszavonása megtörténik, a nyomon követés megszakad, haláleset következik be vagy a kezelés abbahagyása szükséges. A szűrést - 21. és - 4. nap között végezzük. A tájékoztatáson alapuló beleegyezést az 1. ciklus első napja előtt legfeljebb 4 héttel írták alá, mielőtt bármilyen szűrési eljárást vagy értékelést végeztek volna, és a vizsgálatot minden alanynak részletesen elmagyarázták.
A kiindulási értékelési eredményeket az első próbagyógyszer beadása (az 1. ciklus 1. napja) előtt össze kell gyűjteni. A kiindulási értékeléseket a - 3. és -1. nap között vagy az 1. ciklus 1. napján lehet elvégezni. Ha az 1. ciklus első napja előtt 3 napon belül végzik el, a szűrési eredmények használhatók kiindulási eredményekként.
A tumorképalkotást az első beadás óta 4-6 hetente, 24 hét után 12 hetente (± 7 naponként) értékelték. Ha a betegség progressziójára utaló klinikai jelek mutatkoznak, a tumor értékelése gyakrabban történik. A betegség progressziója, elfogadhatatlan toxicitás, az alanynak a vizsgálat leállítására irányuló kérelme vagy beleegyezésének visszavonása esetén az alany megszakítja a kísérleti kezelést.
A próbakezelés leállításakor a kezelési vizitet a kezelés leállítását követő 7 napon belül le kell állítani a kezelési vizsgálat leállítása érdekében.
A kezelési időszak lejártát követően (legfeljebb 2 év) azok az alanyok, akik számára előnyös lehet a vizsgált gyógyszer, folytatni fogják a gyógyszer kezelésének tanulmányozását a betegség progressziójáig, az elviselhetetlen mellékhatásokig, az intenzív terápiás intézmény (ICF) visszavonásáig, egyéb antibakteriális hatásokig. -tumorkezelés, a követés elvesztése, halál vagy a vizsgálat befejezése.
Klinikai esemény bekövetkezte után, ha a vizsgálók úgy ítélik meg, hogy az a betegség előrehaladásának tudható be, és a gyógyulás a kezelés folytatása mellett sem valószínű, az klinikai állapotromlásként értékelhető. A vizsgáló feladata megvitatni és eldönteni, hogy folytatja-e vagy leállítja-e az alany kezelését, és rögzítse a vizsgálati aktában.
A vizsgálat végén a még vizsgált kezelés alatt álló alanyok folytathatják a kezelést egy másik kiterjesztett vizsgálaton keresztül vagy a vizsgáló döntése szerint más formában, ha stabilak vagy enyhültek a hatásosság értékelése során, és elviselik a mellékhatásokat.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kína, 610041
- Sichuan Cancer Hospital and Research Institute
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az ICC diagnózisa
- A betegeknek legalább egy daganatos elváltozással kell rendelkezniük, amely az mRECIST kritériumok szerint pontosan mérhető.
- Állítsd meg az első vonalbeli kemoterápiás rezisztenciát.
- Teljesítményállapot (PS) ≤ 2 (ECOG skála).
- Child Pugh pontszám ≤ 7.
- Nem alkalmazható sebészeti reszekcióra, helyi ablatív terápiára és bármely más gyógyított kezelésre.
- Thrombocytaszám ≥ 50 000/μL Hemoglobin ≥ 8,5 g/dl Összes bilirubin ≤ 30 mmol/L Szérum albumin ≥ 32 g/L ASL és AST ≤ 6-szor a normál felső határa Szérum kreatinin ≤ PT ≤ 1/5 vagy PT ≤ 1/5. APTT normál határokon belül Abszolút neutrofilszám (ANC) >1500/mm3
- Írja alá az írásos beleegyező nyilatkozatot, és tudja követni a tervben meghatározott látogatást és a vonatkozó eljárásokat
Kizárási kritériumok:
- A máj dekompenzációjának bizonyítéka, beleértve az ascitest, a gyomor-bélrendszeri vérzést vagy a hepatikus encephalopathiát
- A HIV ismert története
- A szervallograft története
- Ismert vagy gyanított allergia a vizsgált anyagokkal vagy bármely, a kísérlettel kapcsolatban adott szerrel szemben.
- Szívkamrai aritmiák, amelyek antiaritmiás kezelést igényelnek
- Vérzéses diathesis bizonyítéka.
- Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri vérzésben szenvedő betegek a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül.
- Ismert központi idegrendszeri daganatok, beleértve a metasztatikus agybetegséget
- A daganatterhelés ≥70%, a diffúz májrák vagy daganat nem alkalmas az mRECIST standard értékelésére.
- Az első beadás előtt helyi kezelésben (ablációs terápia), műtéti reszekcióban és ICC sugárkezelésben részesült.
- A fő portális véna daganatos trombusa, vagy egyidejűleg a mesenterialis felső vénát érinti.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: DEB-TACE apatinibbel és PD-1 antitesttel kombinálva
A résztvevők helyi terápia (DEB-TACE, oxaliplatin és gemcitabin), antiangiogén terápia (apatinib) és immunterápia (PD-1 antitest) kombinált kezelésében részesülnek.
|
helyi terápia (DEB-TACE), antiangiogén terápia (apatinib) és immunterápia (PD-1 antitest) kombinációja
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: Változás a kiindulási tumortérfogathoz képest 6 hónap után
|
Azon betegek aránya, akiknél a tumor térfogatcsökkenése eléri az előre meghatározott értéket, és be tudja tartani a minimális időkorlátot.
Ez a teljes válasz (CR) és a részleges válasz (PR) arányának összege.
Vagyis ORR = CR + PR
|
Változás a kiindulási tumortérfogathoz képest 6 hónap után
|
|
progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Legfeljebb 24 hónapig, a beiratkozás dátumától az első dokumentált progresszió dátumáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, legfeljebb 24 hónapig
|
A progressziómentes túlélési időszak a kezelés kezdetétől addig az időpontig terjed, amíg a rákos betegek előrehaladását észlelik, vagy bármilyen okból elhaláloznak.
|
Legfeljebb 24 hónapig, a beiratkozás dátumától az első dokumentált progresszió dátumáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, legfeljebb 24 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
teljes túlélés (OS)
Időkeret: 1 év
|
a kezelés kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő (az utolsó követési idő a látogatást elvesztő betegeké; a vizsgálat vége a még életben lévő betegeké)
|
1 év
|
|
a fejlődéshez szükséges idő (TTP)
Időkeret: Legfeljebb 24 hónapig, a beiratkozás dátumától az első dokumentált progresszió dátumáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, legfeljebb 24 hónapig
|
A kezelés kezdetétől a daganat objektív progressziójáig eltelt idő
|
Legfeljebb 24 hónapig, a beiratkozás dátumától az első dokumentált progresszió dátumáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, legfeljebb 24 hónapig
|
|
betegségkontroll arány (DCR)
Időkeret: 6 hónap
|
Ez a teljes válasz (CR), a részleges válasz (PR) és a stabil betegség (SD) arányának összege.
Vagyis DCR = CR + PR + SD
|
6 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Adenokarcinóma
- Karcinóma
- Cholangiocarcinoma
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai tényezők
- Protein kináz inhibitorok
- apatinib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GHX
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .