DEB-TACE in Kombination mit Apatinib und PD-1 zur Behandlung des intrahepatischen Cholangiokarzinoms
Transarterielle Chemoembolisation mit medikamentenfreisetzenden Kügelchen in Kombination mit Apatinib und PD-1-Antikörper zur Behandlung des intrahepatischen Cholangiokarzinoms, das nach einer Standard-Erstlinien-Chemotherapie fortgeschritten ist
Das intrahepatische Cholangiokarzinom (ICC) ist ein bösartiger Tumor der Gallenepithelzellen, der von den Verzweigungen des intrahepatischen Gallengangs auf der zweiten Ebene und darüber ausgeht. Seine Inzidenz macht etwa 15 % bis 20 % der primären Lebermalignome aus, wobei die Tendenz allmählich zunimmt. Die chirurgische Resektion ist derzeit die Hauptmethode zur Behandlung von ICC. Die meisten (60 % -70 %) Patienten werden jedoch im fortgeschrittenen Stadium diagnostiziert. Gemcitabin plus Cisplatin ist die Standardtherapie der ersten Wahl bei unheilbarer Resektion, die in internationalen und nationalen Leitlinien empfohlen wird. Es gibt keine Standard-Zweitlinienbehandlung, die nach einer Standard-Erstlinien-Chemotherapie fortgeschritten ist.
Die klinischen Vorteile von Immuntherapien für HCC zeichnen sich ab. Erste klinische Daten zeigen bereits die Sicherheit der Immun-Checkpoint-Hemmung. Diese Studie soll die Sicherheit und Wirksamkeit der transarteriellen Chemoembolisation mit Drug-Eluting Beads in Kombination mit einer Apatinib- und Carrelizumab-Injektion bei der Behandlung von ICC analysieren, die nach einer Standard-Erstlinien-Chemotherapie fortgeschritten ist.
Patienten im Alter von 18 bis 80 Jahren mit einer histologischen oder zytologischen Diagnose von ICC, lokal fortgeschrittenen oder multiplen Lebermetastasen, einschließlich Progression nach Chemotherapie mit Gemcitabin, werden in diese Studie aufgenommen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diese Studie ist eine einarmige, monozentrische Open-Label-Studie. Es wird geschätzt, dass 20 Patienten mit intrahepatischem Cholangiokarzinom, das nach Behandlung mit einer Standard-Erstlinien-Chemotherapie bei Patienten fortschritt, aufgenommen werden. Der Versuchszeitraum der Probanden umfasst Screeningzeitraum, Behandlungszeitraum und Nachbeobachtungszeitraum.
Die Arzneimittelbehandlung bestand aus 200 mg monoklonalem PD-1-Antikörper, intravenöse Infusion am ersten Tag, alle 21 Tage als Behandlungszyklus; Mesylat-Apatinib, 250 mg, einmal täglich oral, kontinuierlich oral; DEB-TACE, die CalliSpheres + Gemcitabin (800 mg) und Oxaliplatin wurden routinemäßig in die Leberarterie injiziert, alle 4–6 Wochen wiederholt und gemäß den Anweisungen des behandelnden Arztes für DEB-TACE-Behandlungszyklen verabreicht. Die Behandlung wird fortgesetzt, bis die Krankheit fortschreitet, eine nicht tolerierbare Toxizität auftritt, eine neue Antitumorbehandlung begonnen wird, die Einverständniserklärung zurückgezogen wird, die Nachsorge verloren geht, der Tod eintritt oder die Behandlung beendet werden muss。 Das Screening wird zwischen den Tagen - 21 und - 4 durchgeführt. Die Einverständniserklärung wurde bis zu 4 Wochen vor dem ersten Tag von Zyklus 1 unterzeichnet, bevor ein Screening-Verfahren oder eine Bewertung durchgeführt und die Studie jedem Probanden vollständig erklärt wurde.
Die Ergebnisse der Baseline-Evaluierung müssen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (Tag 1 von Zyklus 1) erfasst werden. Baseline-Bewertungen können zwischen den Tagen – 3 und – 1 oder am Tag 1 von Zyklus 1 durchgeführt werden. Wenn es innerhalb von 3 Tagen vor dem ersten Tag von Zyklus 1 durchgeführt wird, können die Screening-Ergebnisse als Baseline-Ergebnisse verwendet werden.
Die Tumorbildgebung wurde alle 4-6 Wochen seit der ersten Verabreichung und alle 12 Wochen (± 7 Tage) nach 24 Wochen ausgewertet. Bei klinischen Hinweisen auf ein Fortschreiten der Erkrankung erfolgt die Tumorevaluation häufiger. Im Falle einer Krankheitsprogression, einer inakzeptablen Toxizität, des Antrags des Probanden, die Studie abzubrechen, oder des Widerrufs des Einverständnisses des Probanden wird der Proband die Studienbehandlung abbrechen.
Wenn die Probebehandlung beendet wird, muss der Behandlungsbesuch innerhalb von 7 Tagen nach Beendigung der Behandlung beendet werden, um die Behandlungsuntersuchung zu beenden.
Nach dem Ende des Behandlungszeitraums (bis zu 2 Jahre) werden Probanden, die von dem Studienmedikament profitieren können, die Behandlung mit dem Medikament bis zum Fortschreiten der Krankheit, nicht tolerierbaren Nebenwirkungen, Entzug aus der Intensivstation (ICF), anderen Antidepressiva weiter untersuchen -Tumorbehandlung, Verlust der Nachbeobachtung, Tod oder Beendigung der Studie.
Wenn ein klinisches Ereignis nach dem Auftreten eines klinischen Ereignisses nach Ansicht der Prüfärzte dem Fortschreiten der Krankheit zuzuschreiben ist und es unwahrscheinlich ist, dass es sich erholt, selbst wenn der Patient weiterhin behandelt wird, kann es als klinische Verschlechterung gewertet werden. Es ist Sache des Prüfarztes zu diskutieren und zu entscheiden, ob die Behandlung für den Probanden fortgesetzt oder beendet und in der Studienakte festgehalten wird.
Am Ende der Studie können Probanden, die sich noch in der Studienbehandlung befinden, nach Ermessen des Prüfarztes weiterhin eine Behandlung durch eine andere erweiterte Studie oder andere Formen erhalten, wenn sie bei der Wirksamkeitsbewertung stabil oder erleichtert sind und die Nebenwirkungen tolerieren können.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, China, 610041
- Sichuan Cancer Hospital and Research Institute
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Die Diagnose ICC
- Die Patienten müssen mindestens eine Tumorläsion haben, die gemäß den mRECIST-Kriterien genau gemessen werden kann.
- Resistenz gegen Chemotherapie der ersten Wahl.
- Leistungsstatus (PS) ≤ 2 (ECOG-Skala).
- Kinder-Pugh-Score ≤ 7.
- Nicht geeignet für chirurgische Resektion, lokale ablative Therapie und andere geheilte Behandlungen.
- Thrombozytenzahl ≥ 50.000/μl Hämoglobin ≥ 8,5 g/dL Gesamtbilirubin ≤ 30 mmol/l Serumalbumin ≥ 32 g/l ASL und AST ≤ 6 x Obergrenze des Normalwertes Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwertes INR ≤ 1,5 oder PT/ APTT innerhalb normaler Grenzen Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.500/mm3
- Unterschreiben Sie die schriftliche Einverständniserklärung und befolgen Sie den Besuch und die relevanten Verfahren, die im Plan angegeben sind
Ausschlusskriterien:
- Anzeichen einer hepatischen Dekompensation einschließlich Aszites, gastrointestinaler Blutung oder hepatischer Enzephalopathie
- Bekannte Vorgeschichte von HIV
- Geschichte der Organtransplantation
- Bekannte oder vermutete Allergie gegen die Prüfsubstanzen oder andere in Verbindung mit dieser Studie verabreichte Substanzen.
- Herzkammerarrhythmien, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern
- Nachweis einer Blutungsdiathese.
- Patienten mit klinisch signifikanten gastrointestinalen Blutungen innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt.
- Bekannte Tumore des Zentralnervensystems, einschließlich metastasierter Hirnerkrankungen
- Tumorlast ≥70 %, diffuser Leberkrebs oder Tumor ist nicht für die mRECIST-Standardauswertung geeignet.
- Erhaltene lokale Behandlung (Ablationstherapie), chirurgische Resektion und Strahlentherapie für ICC vor der ersten Verabreichung.
- Tumorthrombus der Hauptportalvene oder gleichzeitige Beteiligung der V. mesenterica superior.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: DEB-TACE kombiniert mit Apatinib und PD-1-Antikörper
Die Teilnehmer erhalten die kombinierte Behandlung aus lokaler Therapie (DEB-TACE, Oxaliplatin und Gemcitabin), antiangiogener Therapie (Apatinib) und Immuntherapie (PD-1-Antikörper).
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Kombination aus lokaler Therapie (DEB-TACE), antiangiogener Therapie (Apatinib) und Immuntherapie (PD-1-Antikörper)
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Veränderung des Tumorvolumens zu Studienbeginn nach 6 Monaten
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Der Anteil der Patienten, deren Tumorvolumenreduktion den vorbestimmten Wert erreicht und die minimale Zeitgrenze einhalten kann.
Es ist die Summe des Anteils an vollständigem Ansprechen (CR) und partiellem Ansprechen (PR).
Das heißt, ORR = CR + PR
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Veränderung des Tumorvolumens zu Studienbeginn nach 6 Monaten
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progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate, ab dem Datum der Registrierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 24 Monate
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Die progressionsfreie Überlebenszeit bezieht sich auf den Zeitraum vom Beginn der Behandlung bis zu dem Zeitpunkt, an dem bei Patienten ein Fortschreiten der Krebserkrankung beobachtet wird oder aus irgendeinem Grund der Tod eintritt.
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Bis zu 24 Monate, ab dem Datum der Registrierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 24 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 1 Jahr
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die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Tod aus irgendeinem Grund (die letzte Nachbeobachtungszeit gilt für die Patienten, die den Besuch verloren haben; das Ende der Studie gilt für die noch lebenden Patienten)
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1 Jahr
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Zeit bis zur Progression (TTP)
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate, ab dem Datum der Registrierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 24 Monate
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Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum objektiven Fortschreiten des Tumors
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Bis zu 24 Monate, ab dem Datum der Registrierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 24 Monate
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Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: 6 Monate
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Es ist die Summe des Anteils an vollständigem Ansprechen (CR), partiellem Ansprechen (PR) und stabiler Erkrankung (SD).
Das heißt, DCR = CR + PR + SD
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6 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Adenokarzinom
- Karzinom
- Cholangiokarzinom
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzym-Inhibitoren
- Antineoplastische Mittel
- Immunologische Faktoren
- Proteinkinase-Inhibitoren
- Apatinib
Andere Studien-ID-Nummern
- GHX
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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