DEB-TACE联合阿帕替尼和PD-1治疗肝内胆管癌
药物洗脱微球经动脉化疗栓塞联合阿帕替尼和PD-1抗体治疗标准一线化疗后进展的肝内胆管癌
肝内胆管癌（Intrahepatic cholangiocarcinoma，ICC）是起源于肝内二级及以上胆管分支的胆道上皮细胞恶性肿瘤。 其发病率约占肝脏原发性恶性肿瘤的15%-20%，并呈逐渐增加的趋势。 手术切除是目前治疗ICC的主要方法。 然而，大多数（60%-70%）患者在确诊时已是晚期。 吉西他滨联合顺铂是国际国内指南推荐的标准一线不治之症切除术。 没有标准的一线化疗后取得进展的标准二线治疗。
免疫疗法对 HCC 的临床益处正在显现。 早期的临床数据已经显示免疫检查点抑制的安全性。 本研究旨在分析药物洗脱珠经动脉化疗栓塞联合阿帕替尼和卡瑞珠单抗注射液治疗标准一线化疗后进展的ICC的安全性和有效性。
年龄在 18 至 80 岁之间、组织学或细胞学诊断为 ICC、局部晚期或多发性肝转移（包括吉西他滨化疗后进展）的患者将被纳入本试验。
研究概览
详细说明
本研究是单臂、单中心、开放标签研究。 预计将入组20例经标准一线化疗后进展的肝内胆管癌患者。 受试者的试用期包括筛选期、治疗期和随访期。
药物治疗为PD-1单抗200mg，第一天静脉滴注，每21天为一个治疗周期；甲磺酸阿帕替尼，250 mg，每天口服一次，连续口服； DEB-TACE、CalliSpheres+吉西他滨（800mg）和奥沙利铂按常规程序经肝动脉注射，每4-6周重复一次，按照主治医师的要求给药，DEB-TACE治疗周期。 治疗一直持续到疾病进展、出现无法耐受的毒性、开始新的抗肿瘤治疗、撤回知情同意、失访、发生死亡或需要终止治疗。筛选将在第 21 天和第 4 天之间进行。在执行任何筛选程序或评估之前，在第 1 周期的第一天之前最多 4 周签署知情同意书，并向每个受试者充分解释试验。
基线评估结果必须在第一次试验给药前（第 1 周期的第 1 天）收集。 基线评估可以在第 3 天和第 1 天之间或第 1 周期的第 1 天进行。 如果在第 1 周期第一天之前的 3 天内进行，筛查结果可用作基线结果。
自首次给药后每 4-6 周评估一次肿瘤成像，24 周后每 12 周（± 7 天）评估一次。 如果有疾病进展的临床指征，则更频繁地评估肿瘤。 如果出现疾病进展、不可接受的毒性、受试者要求中止试验或受试者撤回同意，则受试者将停止试验治疗。
试验治疗停止时，应在治疗停止后7日内停止治疗访视，以停止治疗检查。
治疗期结束后（最多2年），能够受益于研究药物的受试者将继续研究该药物的治疗，直至出现疾病进展、无法耐受的不良反应、退出重症监护室（ICF）、其他抗-肿瘤治疗、失访、死亡或研究终止。
临床事件发生后，如果经研究者判断应归因于疾病的进展，即使患者继续接受治疗也不太可能恢复，则可评价为临床恶化。 由研究者讨论决定是否继续或停止对受试者的治疗并记录在研究档案中。
研究结束时，仍在接受研究治疗的受试者如疗效评价稳定或缓解，且能耐受不良反应，可根据研究者的判断，通过另一项扩展研究或其他形式继续接受治疗。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国、610041
- Sichuan Cancer Hospital and Research Institute
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- ICC的诊断
- 患者必须至少有一个肿瘤病变可以根据 mRECIST 标准准确测量。
- 一线化疗耐药。
- 表现状态 (PS) ≤ 2（ECOG 量表）。
- Child Pugh 评分≤ 7。
- 不适用于手术切除、局部消融治疗和任何其他治愈性治疗。
- 血小板计数 ≥ 50,000/μL 血红蛋白 ≥ 8.5 g/dL 总胆红素 ≤ 30mmol/L 血清白蛋白 ≥ 32 g/L ASL 和 AST ≤ 6 x 正常上限 血清肌酐 ≤ 1.5 x 正常上限 INR ≤ 1.5 或 PT/ APTT 在正常范围内 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >1,500/mm3
- 签署书面知情同意书，并能按照方案规定的就诊及相关程序进行
排除标准：
- 肝功能失代偿的证据，包括腹水、消化道出血或肝性脑病
- 已知的 HIV 病史
- 同种异体器官移植的历史
- 已知或疑似对研究药物或与本试验相关的任何药物过敏。
- 需要抗心律失常治疗的心室性心律失常
- 出血素质的证据。
- 进入研究前 30 天内发生有临床意义的胃肠道出血的患者。
- 已知的中枢神经系统肿瘤，包括转移性脑病
- 肿瘤负荷≥70%，弥漫性肝癌或肿瘤不适合mRECIST标准评价。
- 首次给药前接受了ICC的局部治疗（消融治疗）、手术切除和放疗。
- 门静脉主干或同时累及肠系膜上静脉的癌栓。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：DEB-TACE联合阿帕替尼和PD-1抗体
参与者将接受局部治疗（DEB-TACE、奥沙利铂和吉西他滨）、抗血管生成治疗（阿帕替尼）和免疫治疗（PD-1抗体）的联合治疗
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结合局部治疗 (DEB-TACE)、抗血管生成治疗 (apatinib) 和免疫治疗 (PD-1 抗体)
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：6 个月时肿瘤体积相对于基线的变化
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肿瘤体积缩小达到预定值并能维持最短时限的患者比例。
它是完全反应（CR）和部分反应（PR）的比例之和。
即，ORR = CR + PR
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6 个月时肿瘤体积相对于基线的变化
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无进展生存期（PFS）
大体时间：最多 24 个月，从入组之日到首次记录的进展之日或任何原因导致的死亡之日，以先到者为准，评估最长 24 个月
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无进展生存期是指从治疗开始到观察到患者癌症进展或因任何原因死亡的时间。
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最多 24 个月，从入组之日到首次记录的进展之日或任何原因导致的死亡之日，以先到者为准，评估最长 24 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期（OS）
大体时间：1年
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从治疗开始至因任何原因死亡的时间（末次随访时间为失访患者；研究结束时间为尚存患者）
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1年
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进展时间 (TTP)
大体时间：最多 24 个月，从入组之日到首次记录的进展之日或任何原因导致的死亡之日，以先到者为准，评估最长 24 个月
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从治疗开始到肿瘤客观进展的时间
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最多 24 个月，从入组之日到首次记录的进展之日或任何原因导致的死亡之日，以先到者为准，评估最长 24 个月
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疾病控制率（DCR）
大体时间：6个月
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它是完全反应（CR）、部分反应（PR）和疾病稳定（SD）的比例之和。
即DCR = CR + PR + SD
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6个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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