MDMA:n kaltaisten aineiden vaikutukset terveillä henkilöillä (MDMA-like)
Serotoniinin (5-HT) ja oksitosiinin vapauttaja ja niin kutsuttu "empatogeeni" 3,4-metyleenidioksimetamfetamiini (MDMA) tuottavat akuutisti positiivisia tunteita, empatiaa ja luottamusta. MDMA:ta käytetään virkistystarkoituksiin (ecstasy) tutkimusvälineenä 5-HT:n ja oksitosiinin toiminnan tutkimiseen, ja sitä tutkitaan MDMA-avusteisessa psykoterapiassa.
MDMA metaboloituu osittain (10 %) psykoaktiiviseksi metaboliitiksi 3,4-metyleenidioksiamfetamiiniksi (MDA), joka itsessään on myös virkistysaine ja jota on aiemmin käytetty myös psykoterapian apuna. Tämän tutkimuksen tavoitteena on kuvata ja vertailla ensimmäistä kertaa suoraan MDMA:n ja MDA:n vaikutuksia samoilla terveillä vapaaehtoisilla nykyaikaisilla psykologisilla ja psykometrisilla testeillä.
Lisäksi vaikka amfetamiinit, mukaan lukien MDMA ja MDA, aiheuttavat pääasiassa positiivisia subjektiivisia vaikutuksia, ne voivat myös tuottaa negatiivisia subjektiivisia huumevaikutuksia, mukaan lukien ahdistuneisuus, erityisesti subjektiivisen vasteen alkaessa, ja nopea euforian puhkeaminen voi lisätä väärinkäytön riskiä. Lisäksi verenpaine voi nousta nopeasti lääkkeen alkaessa. Mahdollinen ratkaisu ahdistuksen, väärinkäytöstä johtuvan nopean euforian lisääntymisen ja/tai nopeiden verenpainemuutosten lievittämiseen on lääkkeen vaikutuksen alkamisen hidastaminen käyttämällä hitaasti vapautuvaa MDMA-formulaatiota. Tässä tutkimuksessa tutkijat karakterisoivat lysiini-MDMA:n ja lysiini-MDA:n vaikutuksia ja vertaavat niiden vaikutuksia MDMA/MDA:han testatakseen molempien aineiden heikennettyjen vaikutusten käsitettä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
3,4-metyleenidioksimetamfetamiinia (MDMA) käytetään virkistysaineena (Ecstasy), tutkimusvälineenä serotoniinin (5-HT) ja oksitosiinin vapautumisen stimuloimiseen ja niihin liittyvien mielialatilojen tutkimiseen sekä mahdollisena terapeuttisena aineena tehostamaan psykoterapiaa posttraumaattisessa stressissä. häiriö. MDMA on amfetamiinijohdannainen, joka toisin kuin prototyyppiset amfetamiinit tehostaa pääasiassa serotonergistä neurotransmissiota vapauttamalla 5-HT:ta SERT:n kautta, ja se vapauttaa vähemmän tehokkaasti myös dopamiinia ja norepinefriiniä DA-kuljettajan ja vastaavasti NE-kuljettajan kautta. Lisäksi MDMA:n tiedetään laukaisevan oksitosiinin vapautumista, mikä voi myötävaikuttaa sen vaikutuksiin, jotka lisäävät luottamusta, prososiaalisuutta ja empatiaa. MDMA:ta kutsutaan siksi "entaktogeeniksi" tai "empatogeeniksi". MDMA on tällä hetkellä ainoa aineavusteisessa psykoterapiassa tutkittu empatogeeni, mutta muita aineita, mukaan lukien MDMA-metaboliitti 3,4-metyleenidioksiamfetamiini (MDA), on käytetty aiemmin tai voidaan käyttää tulevaisuudessa.
Tavoite 1: MDA:lla voi olla suurempi havaintopsykedeelinen vaikutus johtuen tehokkaammasta sitoutumisesta serotoniinin 5-HT2A-reseptoriin, ja se voi myös toimia pidempään kuin MDMA, osittain pidemmän plasman puoliintumisajan vuoksi. MDMA:n ja MDA:n vaikutuksia ei kuitenkaan ole koskaan verrattu suoraan samassa tutkimuksessa ihmisillä, ja on olemassa vain yksi nykyaikainen tutkimus, joka luonnehti MDA:ta ihmisillä. Siksi tämän tutkimuksen tavoitteena on kuvata ja vertailla ensimmäistä kertaa suoraan MDMA:n ja MDA:n vaikutuksia samoilla terveillä vapaaehtoisilla käyttämällä nykyaikaisia ja herkkiä psykologisia ja psykometrisiä testejä.
Tavoite 2: Lisäksi vaikka amfetamiinit, mukaan lukien MDMA ja MDA, aiheuttavat pääasiassa positiivisia subjektiivisia vaikutuksia, ne voivat myös aiheuttaa negatiivisia subjektiivisia huumevaikutuksia, mukaan lukien ahdistuneisuus, erityisesti subjektiivisen vasteen alkaessa, ja nopea euforian puhkeaminen voi lisätä väärinkäyttövastuuta. Lisäksi verenpaine voi nousta nopeasti lääkkeen alkaessa. Mahdollinen ratkaisu ahdistuksen, väärinkäytöstä johtuvan nopean euforian lisääntymisen ja/tai nopeiden verenpainemuutosten lievittämiseen on lääkkeen vaikutuksen alkamisen hidastaminen käyttämällä hitaasti vapautuvaa MDMA/MDA-formulaatiota. Vaihtoehtoisesti amfetamiinit voidaan liittää endogeeniseen aminohappoon lysiiniin, joka muodostaa inaktiivisen lysiini-amfetamiinin, joka sitten vapauttaa aktiivisen amfetamiinin hitaasti verenkierrossa plasman peptidaasien kautta. Tämä lähestymistapa on toteutettu lisdeksamfetamiinilla, joka yhdistää lysiinin d-amfetamiinin kanssa. Tässä tutkimuksessa tutkijat karakterisoivat samalla tavalla lysiini-MDMA:n ja lysiini-MDA:n vaikutuksia molempien aineiden heikennettyjen vaikutusten testaamiseksi MDMA/MDA:han verrattuna.
Käyttämällä kaksitekijäistä tutkimussuunnitelmaa, jossa on neljä vaikuttavan aineen olosuhdetta (MDMA vs. MDA ja lysiini-MDMA vs. lysiini-MDA), tutkijat voivat testata eroja MDMA:n ja MDA:n (lysiinin kanssa ja ilman) sekä lysinoitujen välillä. lysinoimaton aine (vaikuttavasta aineesta riippumatta) samassa tutkimuksessa ja jolla on suuri tilastollinen teho ja yhdessä tutkimuksessa, jossa on kaksi tavoitetta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
BS
-
Basel, BS, Sveitsi, 4056
- University Hospital Basel, Clinical Trial Unit
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-65 vuotta
- Riittävä saksan kielen ymmärtäminen
- Tutkimukseen liittyvien menettelytapojen ja riskien ymmärtäminen
- Valmis noudattamaan pöytäkirjaa ja allekirjoittamaan suostumuslomakkeen
- Valmis pidättymään laittomien psykoaktiivisten aineiden käytöstä tutkimuksen aikana
- Ksantiinipohjaisten nesteiden pidättäytyminen opintojaksoja edeltävistä illasta opiskelupäivien loppuun
- Halua olla käyttämättä raskaita koneita 48 tunnin sisällä aineen antamisen jälkeen
- Halukas käyttämään kaksoisesteen ehkäisyä koko tutkimukseen osallistumisen ajan
- Painoindeksi 18-29 kg/m2
Poissulkemiskriteerit:
- Krooninen tai akuutti sairaus
- Nykyinen tai aiempi vakava psykiatrinen häiriö
- Psykoottinen häiriö tai kaksisuuntainen mielialahäiriö ensimmäisen asteen sukulaisilla
- Hypertensio (>140/90 mmHg) tai hypotensio (SBP).
- Hallusinogeenisen aineen tai MDMA:n käyttö yli 20 kertaa tai minkä tahansa laittoman aineen käyttö kahden edellisen kuukauden aikana (ei sisällä kannabista)
- Raskaus tai nykyinen imetys
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen (tällä hetkellä tai viimeisten 30 päivän aikana)
- Sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka voivat häiritä tutkimuslääkkeen vaikutuksia
- Tupakanpoltto (>10 savuketta/päivä)
- Alkoholijuomien kulutus (>20 juomaa/viikko)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
|
Placebo (mannitoli)
|
|
Kokeellinen: MDMA (100 mg MDMA-hydrokloridia)
MDMA (100 mg MDMA-hydrokloridia; 84,1 mg MDMA vapaata emästä)
|
Kohtalainen annos 100 mg MDMA:ta annetaan.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: MDA (93,9 mg MDA-hydrokloridia)
MDA (93,9 mg MDA-hydrokloridia; 78,0 mg MDA vapaata emästä)
|
Kohtalainen annos 93,9 mg MDA:ta annetaan.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: lysiini-MDMA (171,7 mg lysMDMA-dihydrokloridia
lysiini-MDMA (171,7 mg
lysMDMA-dihydrokloridi; 84,1 mg vapaata MDMA-emästä)
|
Kohtalainen annos 171,7 mg lysiini-MDMA:ta annetaan.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: lysiini-MDA (165,6 mg lysMDA-dihydrokloridia;
lysiini-MDA (165,6 mg lysMDA-dihydrokloridia; 78,0 mg MDA vapaata emästä)
|
Kohtalainen annos 165,6 mg lysiini-MDA:ta annetaan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Akuutit subjektiiviset vaikutukset I
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Visual Analog Scales (VAS) arvioi subjektiivisten vaikutusten voimakkuutta ja kestoa asteikolla 0–100 prosenttia korkeammilla pisteillä, jotka edustavat voimakkaampia vaikutuksia
|
18 kuukautta
|
|
MDMA:n tasot plasmassa
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Arvioitu 18 kertaa jokaisena tutkimuspäivänä verinäytteiden avulla
|
18 kuukautta
|
|
Plasman MDA-tasot
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Arvioitu 18 kertaa jokaisena tutkimuspäivänä verinäytteiden avulla
|
18 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Akuutit subjektiiviset vaikutukset II
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Adjektiivien mielialan arviointiasteikko (AMRS) arvioi 60 mielialan esiintymistä ja voimakkuutta nelipisteisellä Likert-asteikolla, joka vaihtelee "ei ollenkaan" ja "erittäin".
|
18 kuukautta
|
|
Akuutit subjektiiviset vaikutukset III
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
5 Altered States of Consciousness (5D-ASC) -mitat, jotka koostuvat 94 kohdasta, jotka on arvioitava visuaalisella analogisella asteikolla (0-100 mm), korkeammat arvot osoittavat voimakkaampia vaikutuksia
|
18 kuukautta
|
|
Tietoisuuden tila -kyselylomake
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Arvioi muuttuneissa tietoisuustiloissa esiintyvien ilmiöiden ilmaantumista ja voimakkuutta 6-pisteen Likert-asteikolla, joka vaihtelee välillä 0 ("ei ollenkaan") - 5 ("erittäin")
|
18 kuukautta
|
|
Psychological Insight Questionnaire
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Arvioi psykedeelisen kokemuksen aiheuttaman psykologisen ymmärryksen astetta 14 kohdan kautta, joihin on vastattava 6-pisteen Likert-asteikolla, joka vaihtelee välillä 0 ("ei ollenkaan") - 5 ("erittäin")
|
18 kuukautta
|
|
Autonomiset efektit I
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Arvioitu 20 kertaa jokaisena tutkimuspäivänä systolisen ja diastolisen verenpaineen perusteella
|
18 kuukautta
|
|
Autonomiset vaikutukset II
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Arvioitu 20 kertaa jokaisena tutkimuspäivänä sykkeen perusteella
|
18 kuukautta
|
|
Autonomiset vaikutukset III
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Arvioitu 20 kertaa jokaisena tutkimuspäivänä tärykalvon avulla
|
18 kuukautta
|
|
Autonomiset vaikutukset IV
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Arvioitu 7 kertaa jokaisena tutkimuspäivänä oppilaan halkaisijan perusteella
|
18 kuukautta
|
|
Autonomiset efektit V
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Arvioitu kerran jokaisena tutkimuspäivänä EKG:llä (QT-aika)
|
18 kuukautta
|
|
Oksitosiinin tasot plasmassa
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Arvioitu 5 kertaa jokaisena tutkimuspäivänä verinäytteiden avulla
|
18 kuukautta
|
|
Tunteiden käsittely I
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Arvioitu kerran jokaisena tutkimuspäivänä Face Emotion Recognition Task (FERT) -tehtävän kautta.
|
18 kuukautta
|
|
Tunteiden käsittely II
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Arvioitu kerran jokaisena tutkimuspäivänä monipuolisella empatiatestillä (MET).
|
18 kuukautta
|
|
NEO-Five-Factor-Inventory (NEO-FFI)
Aikaikkuna: Perustaso
|
NEO-FFI on itsekuvauskysely, jossa on 60 kohtaa "suuren viiden" mittaamiseen: neuroottisuus, ekstraversio, avoimuus, mukavuus ja tietoisuus.
Se käyttää 5-pisteistä Likert-asteikkoa, joka vaihtelee "täysin eri mieltä" ja "täysin samaa mieltä".
|
Perustaso
|
|
Freiburger Personality Inventory (FPI-R)
Aikaikkuna: Perustaso
|
FPI-R-versio sisältää 138 kohdetta ja kattaa 12 persoonallisuuden ulottuvuutta: tyytyväisyys elämään, sosiaalinen suuntautuminen, suoritussuuntautuneisuus, esto, kiihtyvyys, aggressiivisuus, stressi, fyysiset vaivat, terveysongelmat, avoimuus sekä toissijaiset tekijät Eysenckin Extraversion mukaan. ja emotionaalisuus (neuroottisuus).
Se käyttää 2 pisteen asteikkoa ("tosi" ja "ei totta").
|
Perustaso
|
|
Saarbrücker Personality Questionnaire (SPF)
Aikaikkuna: Perustaso
|
SPF määrittelee empatian "yhden yksilön reaktioksi toisen havaittuihin kokemuksiin".
Se arvioi 28 pistettä 5-pisteen Likert-asteikolla, joka vaihtelee "Ei kuvaa minua hyvin" - "Kuvaitsee minua erittäin hyvin".
Mittassa on 4 alaasteikkoa (perspektiivin ottaminen, fantasia, empaattinen huoli, henkilökohtainen ahdistus), joista kukin koostuu 7 eri kohteesta.
|
Perustaso
|
|
HEXACO-persoonallisuusluettelo
Aikaikkuna: Perustaso
|
HEXACO-persoonallisuusluettelo on kuusiulotteinen ihmispersoonallisuuden malli, jossa on 100 kohdetta. Kuusi tekijää ovat: Rehellisyys-Nöyryys, Emotionaalisuus, Ekstraversio, Sopivuus, Tunnollisuus ja Avoimuus kokemukselle.
HEXACO käyttää 5-pisteistä Likert-asteikkoa, joka vaihtelee "täysin eri mieltä" ja "täysin samaa mieltä".
|
Perustaso
|
|
Defense Style Questionnaire (DSQ-40)
Aikaikkuna: Perustaso
|
DSQ-40 voi antaa pisteet 20 henkilökohtaiselle puolustukselle ja pisteet kolmelle tekijälle "kypsä", "neuroottinen" ja "epäkypsä".
Jokainen kohta arvioidaan asteikolla 1-9, jossa "1" tarkoittaa "täysin eri mieltä" ja "9" tarkoittaa "täysin samaa mieltä".
|
Perustaso
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Matthias E Liechti, Prof. Dr. MD, University Hospital, Basel, Switzerland
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Neurotransmitterien sisäänoton estäjät
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Serotoniinin aineet
- Hallusinogeenit
- Adrenergisen sisäänoton estäjät
- N-metyyli-3,4-metyleenidioksiamfetamiini
- 3,4-metyleenidioksiamfetamiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- BASEC 2021-00405
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .