Effets des substances de type MDMA chez les sujets sains (MDMA-like)

La 3,4-méthylènedioxyméthamphétamine (MDMA) est utilisée comme substance récréative (ecstasy), outil de recherche pour stimuler la libération de sérotonine (5-HT) et d'ocytocine et étudier les états d'humeur associés, et comme substance thérapeutique potentielle pour améliorer la psychothérapie du stress post-traumatique désordre. La MDMA est un dérivé de l'amphétamine qui, contrairement aux amphétamines prototypiques, améliore principalement la neurotransmission sérotoninergique via la libération de 5-HT via le SERT et libère également moins puissamment de la dopamine et de la noradrénaline via le transporteur DA et le transporteur NE, respectivement. De plus, la MDMA est connue pour déclencher la libération d'ocytocine, ce qui peut contribuer à ses effets pour accroître la confiance, la prosocialité et renforcer l'empathie. La MDMA est donc appelée « entactogène » ou « empathogène ». La MDMA est actuellement le seul empathogène étudié dans la psychothérapie assistée par une substance, mais d'autres substances, dont le métabolite de la MDMA, la 3,4-méthylènedioxyamphétamine (MDA), ont été utilisées dans le passé ou pourraient l'être à l'avenir.

Objectif 1 : la MDA peut exercer des effets perceptuels de type psychédélique plus importants en raison d'une liaison plus puissante au récepteur de la sérotonine 5-HT2A, et elle peut également agir plus longtemps que la MDMA, en partie en raison d'une demi-vie plasmatique plus longue. Cependant, les effets de la MDMA et de la MDA n'ont jamais été comparés directement dans la même étude chez l'homme et il n'y a qu'une seule étude moderne qui a caractérisé la MDA chez l'homme. Par conséquent, la présente étude vise à décrire et à comparer directement pour la première fois les effets de la MDMA et de la MDA chez les mêmes volontaires sains à l'aide de tests psychologiques et psychométriques modernes et sensibles.

Objectif 2 : En outre, bien que les amphétamines, y compris la MDMA et la MDA, induisent principalement des effets subjectifs positifs, elles peuvent également produire des effets subjectifs négatifs, notamment l'anxiété, en particulier au début de la réponse subjective, et l'apparition rapide de l'euphorie peut augmenter le risque d'abus. De plus, la tension artérielle peut augmenter rapidement au début du traitement. Une solution possible pour atténuer l'anxiété, les augmentations rapides d'euphorie liées à l'abus et/ou les changements rapides de la pression artérielle au début consiste à ralentir l'apparition de l'effet de la drogue en utilisant une formulation à libération lente de MDMA/MDA. Alternativement, les amphétamines peuvent être liées à l'acide aminé endogène lysine formant une lysine-amphétamine inactive qui libère ensuite lentement l'amphétamine active dans la circulation via les peptidases plasmatiques. Cette approche a été mise en place avec le médicament Lisdexamfétamine, qui associe la lysine à la d-amphétamine. Dans la présente étude, les chercheurs caractériseront de la même manière les effets de la lysine-MDMA et de la lysine-MDA pour tester les effets atténués sur les deux substances par rapport à la MDMA/MDA.

En utilisant une conception d'étude à deux facteurs avec quatre conditions de substance active (MDMA contre MDA et lysine-MDMA contre lysine-MDA), les chercheurs seront en mesure de tester les différences entre la MDMA et la MDA (avec et sans lysine) ainsi qu'entre les substances lysinées une substance non lysinée (quelle que soit la substance active) dans la même étude et à forte puissance statistique et au sein d'une étude répondant à deux objectifs.