Wpływ substancji podobnych do MDMA na zdrowe osoby (MDMA-like)

3,4-metylenodioksymetamfetamina (MDMA) jest stosowana jako substancja rekreacyjna (Ecstasy), narzędzie badawcze do stymulacji uwalniania serotoniny (5-HT) i oksytocyny oraz badania związanych z nią stanów nastroju, a także jako potencjalna substancja terapeutyczna wzmacniająca psychoterapię stresu pourazowego nieład. MDMA jest pochodną amfetaminy, która w przeciwieństwie do prototypowych amfetamin głównie wzmacnia neuroprzekaźnictwo serotoninergiczne poprzez uwalnianie 5-HT przez SERT i słabiej uwalnia również dopaminę i noradrenalinę odpowiednio przez transporter DA i transporter NE. Ponadto wiadomo, że MDMA wyzwala uwalnianie oksytocyny, co może przyczynić się do zwiększenia zaufania, prospołeczności i zwiększenia empatii. Dlatego MDMA jest określane jako „entaktogen” lub „empatogen”. MDMA jest obecnie jedynym empatogenem badanym w psychoterapii wspomaganej substancjami psychoaktywnymi, ale inne substancje, w tym metabolit MDMA, 3,4-metylenodioksyamfetamina (MDA), były stosowane w przeszłości lub mogą być stosowane w przyszłości.

Cel 1: MDA może wywierać większe percepcyjne efekty podobne do psychodelików ze względu na silniejsze wiązanie z receptorem serotoniny 5-HT2A, a także może działać dłużej niż MDMA, częściowo z powodu dłuższego okresu półtrwania w osoczu. Jednak efekty MDMA i MDA nigdy nie były bezpośrednio porównywane w tym samym badaniu na ludziach i istnieje tylko jedno nowoczesne badanie, które charakteryzowało MDA u ludzi. Dlatego niniejsze badanie ma na celu opisanie i bezpośrednie porównanie po raz pierwszy efektów MDMA i MDA u tych samych zdrowych ochotników przy użyciu nowoczesnych i czułych testów psychologicznych i psychometrycznych.

Cel 2: Dodatkowo, chociaż amfetaminy, w tym MDMA i MDA, wywołują głównie pozytywne subiektywne skutki, mogą również wywoływać subiektywne negatywne skutki narkotykowe, w tym niepokój, zwłaszcza na początku subiektywnej reakcji, a szybki początek euforii może zwiększać skłonność do nadużywania. Ponadto ciśnienie krwi może gwałtownie wzrosnąć na początku działania leku. Możliwym rozwiązaniem łagodzenia lęku, gwałtownego wzrostu euforii związanego z nadużywaniem i/lub gwałtownych zmian ciśnienia krwi na początku jest spowolnienie początku działania leku poprzez zastosowanie preparatu MDMA/MDA o powolnym uwalnianiu. Alternatywnie, amfetaminy można połączyć z endogennym aminokwasem lizyną, tworząc nieaktywną lizyno-amfetaminę, która następnie powoli uwalnia aktywną amfetaminę w krążeniu poprzez peptydazy osocza. Podejście to zostało wdrożone w przypadku leku Lisdexamfetamine, który łączy lizynę z d-amfetaminą. W niniejszym badaniu badacze podobnie scharakteryzują działanie lizyny-MDMA i lizyny-MDA, aby przetestować osłabione działanie obu substancji w porównaniu z MDMA/MDA.

Korzystając z dwuczynnikowego projektu badania z czterema warunkami substancji czynnej (MDMA vs. MDA i lizyna-MDMA vs. lizyna-MDA), badacze będą mogli przetestować różnice między MDMA i MDA (z lizyną i bez), a także między lizyną substancji nielizowanej (niezależnie od substancji czynnej) w tym samym badaniu iz dużą mocą statystyczną oraz w ramach jednego badania ukierunkowanego na dwa cele.