Auswirkungen von MDMA-ähnlichen Substanzen bei gesunden Probanden (MDMA-like)

3,4-Methylendioxymethamphetamin (MDMA) wird als Freizeitsubstanz (Ecstasy), Forschungsinstrument zur Stimulierung der Freisetzung von Serotonin (5-HT) und Oxytocin und zur Untersuchung der damit verbundenen Stimmungszustände sowie als potenzielle therapeutische Substanz zur Verbesserung der Psychotherapie bei posttraumatischem Stress verwendet Störung. MDMA ist ein Amphetamin-Derivat, das im Gegensatz zu prototypischen Amphetaminen vorwiegend die serotonerge Neurotransmission über die Freisetzung von 5-HT durch den SERT verstärkt und weniger stark auch Dopamin und Norepinephrin über den DA-Transporter bzw. NE-Transporter freisetzt. Darüber hinaus ist bekannt, dass MDMA die Freisetzung von Oxytocin auslöst, was zu seiner Wirkung beitragen kann, um das Vertrauen, die Prosozialität und die Empathie zu steigern. MDMA wird daher als „Entaktogen“ oder „Empathogen“ bezeichnet. MDMA ist derzeit das einzige Empathogen, das in der substanzgestützten Psychotherapie untersucht wird, aber andere Substanzen, einschließlich des MDMA-Metaboliten 3,4-Methylendioxyamphetamin (MDA), wurden in der Vergangenheit verwendet oder werden möglicherweise in Zukunft verwendet.

Ziel 1: MDA kann aufgrund einer stärkeren Bindung an den Serotonin-5-HT2A-Rezeptor stärkere wahrnehmbare psychedelische Wirkungen ausüben, und es kann auch länger wirken als MDMA, teilweise aufgrund einer längeren Plasmahalbwertszeit. Die Wirkungen von MDMA und MDA wurden jedoch nie direkt in derselben Studie beim Menschen verglichen, und es gibt nur eine moderne Studie, die MDA beim Menschen charakterisiert. Daher zielt die vorliegende Studie darauf ab, die Wirkungen von MDMA und MDA bei denselben gesunden Probanden unter Verwendung moderner und sensitiver psychologischer und psychometrischer Tests zum ersten Mal zu beschreiben und direkt zu vergleichen.

Ziel 2: Obwohl Amphetamine, einschließlich MDMA und MDA, hauptsächlich positive subjektive Wirkungen hervorrufen, können sie außerdem auch negative subjektive Drogenwirkungen hervorrufen, einschließlich Angst, insbesondere zu Beginn der subjektiven Reaktion, und das schnelle Einsetzen von Euphorie kann die Missbrauchsbereitschaft erhöhen. Außerdem kann der Blutdruck beim Einsetzen des Medikaments schnell ansteigen. Eine mögliche Lösung zur Linderung von Angstzuständen, missbrauchsbedingten schnellen Euphoriesteigerungen und/oder schnellen Blutdruckänderungen zu Beginn besteht darin, den Beginn der Arzneimittelwirkung durch die Verwendung einer Formulierung mit langsamer Freisetzung von MDMA/MDA zu verlangsamen. Alternativ können Amphetamine an die endogene Aminosäure Lysin gebunden werden, wodurch inaktives Lysin-Amphetamin gebildet wird, das dann über Plasmapeptidasen das aktive Amphetamin langsam im Kreislauf freisetzt. Dieser Ansatz wurde mit dem Medikament Lisdexamfetamine umgesetzt, das Lysin mit D-Amphetamin kombiniert. In der vorliegenden Studie werden die Forscher die Wirkungen von Lysin-MDMA und Lysin-MDA auf ähnliche Weise charakterisieren, um auf abgeschwächte Wirkungen beider Substanzen im Vergleich zu MDMA/MDA zu testen.

Anhand eines zweifaktoriellen Studiendesigns mit vier Wirkstoffzuständen (MDMA vs. MDA und Lysin-MDMA vs. Lysin-MDA) werden die Prüfer in der Lage sein, Unterschiede zwischen MDMA und MDA (mit und ohne Lysin) sowie zwischen lysinierten zu testen eine nicht lysinierte Substanz (unabhängig vom Wirkstoff) in derselben Studie und mit hoher statistischer Aussagekraft und innerhalb einer Studie, die zwei Ziele angeht.