MDMA-szerű anyagok hatása egészséges alanyokban (MDMA-like)

A 3,4-metilén-dioxi-metamfetamint (MDMA) rekreációs anyagként (Ecstasy), kutatási eszközként használják a szerotonin (5-HT) és az oxitocin felszabadulás stimulálására és a kapcsolódó hangulati állapotok tanulmányozására, valamint potenciális terápiás anyagként a poszttraumás stressz pszichoterápiájának fokozására. rendellenesség. Az MDMA egy amfetamin-származék, amely a prototipikus amfetaminokkal ellentétben túlnyomórészt a szerotonerg neurotranszmissziót fokozza az 5-HT SERT-en keresztül történő felszabadulásával, és kevésbé hatékonyan szabadít fel dopamint és noradrenalint a DA transzporteren, illetve az NE transzporteren keresztül. Ezen túlmenően az MDMA-ról ismert, hogy kiváltja az oxitocin felszabadulását, ami hozzájárulhat a bizalom, a proszocialitás és az empátia fokozására irányuló hatásaihoz. Az MDMA-t ezért „entaktogénnek” vagy „empatogénnek” nevezik. Jelenleg az MDMA az egyetlen empatogén, amelyet a kábítószer-asszisztált pszichoterápiában vizsgáltak, de más anyagokat, köztük az MDMA-metabolitot, a 3,4-metilén-dioxiamfetamint (MDA) is használták a múltban, vagy felhasználhatják a jövőben.

1. cél: Az MDA erősebb perceptuális pszichedelikus hatást fejthet ki a szerotonin 5-HT2A receptorhoz való erősebb kötődése miatt, és hosszabb ideig hathat, mint az MDMA, részben a hosszabb plazma felezési ideje miatt. Az MDMA és az MDA hatását azonban soha nem hasonlították össze közvetlenül ugyanabban a humán vizsgálatban, és csak egyetlen modern tanulmány jellemezte az MDA-t emberekben. Ezért jelen tanulmány célja az MDMA és az MDA hatásának első ízben történő leírása és közvetlen összehasonlítása ugyanazon egészséges önkénteseken, modern és érzékeny pszichológiai és pszichometriai tesztek segítségével.

2. cél: Ezen túlmenően, bár az amfetaminok, beleértve az MDMA-t és az MDA-t is, főként pozitív szubjektív hatásokat váltanak ki, negatív szubjektív droghatásokat is kiválthatnak, beleértve a szorongást, különösen a szubjektív reakció kezdetén, és a gyors eufória megjelenése növelheti a visszaélések kockázatát. Ezenkívül a vérnyomás gyorsan megemelkedhet a gyógyszer szedésének megkezdésekor. A szorongás, a bántalmazással összefüggő gyors eufória-növekedés és/vagy a kezdeti gyors vérnyomásváltozás mérséklésének lehetséges megoldása a gyógyszerhatás kezdetének lassítása egy lassú felszabadulású MDMA/MDA készítmény alkalmazásával. Alternatív megoldásként az amfetaminok az endogén lizin aminosavhoz kapcsolhatók, inaktív lizin-amfetamint képezve, amely azután a plazmapeptidázokon keresztül lassan felszabadítja az aktív amfetamint a keringésben. Ezt a megközelítést a Lisdexamfetamin gyógyszerrel valósították meg, amely a lizint d-amfetaminnal kombinálja. Ebben a tanulmányban a kutatók hasonlóan jellemzik a lizin-MDMA és a lizin-MDA hatásait, hogy teszteljék mindkét anyag gyengített hatását az MDMA/MDA-val összehasonlítva.

Kéttényezős vizsgálati terv alkalmazásával, négy hatóanyag-feltétellel (MDMA vs. MDA és lizin-MDMA vs. lizin-MDA) a vizsgálók képesek lesznek megvizsgálni az MDMA és MDA (lizinnel és anélkül), valamint a lizinált anyagok közötti különbségeket. egy nem-lizinált anyag (a hatóanyagtól függetlenül) ugyanabban a vizsgálatban, nagy statisztikai erővel és egy két célt célzó vizsgálaton belül.