Efectos de sustancias similares a la MDMA en sujetos sanos (MDMA-like)

La 3,4-metilendioximetanfetamina (MDMA) se utiliza como sustancia recreativa (éxtasis), herramienta de investigación para estimular la liberación de serotonina (5-HT) y oxitocina y estudiar los estados de ánimo asociados, y como sustancia terapéutica potencial para mejorar la psicoterapia para el estrés postraumático trastorno. La MDMA es un derivado de la anfetamina que, a diferencia de las anfetaminas prototípicas, aumenta predominantemente la neurotransmisión serotoninérgica a través de la liberación de 5-HT a través del SERT y también libera dopamina y norepinefrina de manera menos potente a través del transportador DA y el transportador NE, respectivamente. Además, se sabe que la MDMA desencadena la liberación de oxitocina, lo que puede contribuir a sus efectos para aumentar la confianza, la prosocialidad y mejorar la empatía. Por lo tanto, la MDMA se denomina "entactógeno" o "empatógeno". La MDMA es actualmente el único empatógeno investigado en la psicoterapia asistida por sustancias, pero otras sustancias, incluido el metabolito de la MDMA 3,4-metilendioxianfetamina (MDA), se han utilizado en el pasado o pueden usarse en el futuro.

Objetivo 1: la MDA puede ejercer mayores efectos de tipo psicodélico en la percepción debido a una unión más potente al receptor de serotonina 5-HT2A, y también puede actuar durante más tiempo que la MDMA, en parte debido a una vida media plasmática más larga. Sin embargo, los efectos de MDMA y MDA nunca se compararon directamente en el mismo estudio en humanos y solo hay un estudio moderno que caracterizó la MDA en humanos. Por lo tanto, el presente estudio tiene como objetivo describir y comparar directamente por primera vez los efectos de MDMA y MDA en los mismos voluntarios sanos utilizando pruebas psicológicas y psicométricas modernas y sensibles.

Objetivo 2: Además, aunque las anfetaminas, incluidas la MDMA y la MDA, inducen principalmente efectos subjetivos positivos, también pueden producir efectos subjetivos negativos de la droga, incluida la ansiedad, en particular al inicio de la respuesta subjetiva, y la rápida aparición de la euforia puede aumentar la propensión al abuso. Además, la presión arterial puede aumentar rápidamente al inicio del fármaco. Una posible solución para mitigar la ansiedad, los aumentos rápidos de euforia relacionados con el abuso y/o los cambios rápidos de la presión arterial al inicio consisten en ralentizar el inicio del efecto de la droga mediante el uso de una formulación de liberación lenta de MDMA/MDA. Alternativamente, las anfetaminas pueden unirse al aminoácido endógeno lisina formando lisina-anfetamina inactiva que luego libera la anfetamina activa lentamente en la circulación a través de peptidasas plasmáticas. Este enfoque se ha implementado con el medicamento Lisdexanfetamina, que combina lisina con d-anfetamina. En el presente estudio, los investigadores caracterizarán de manera similar los efectos de la lisina-MDMA y la lisina-MDA para evaluar los efectos atenuados en ambas sustancias en comparación con la MDMA/MDA.

Utilizando un diseño de estudio de dos factores con cuatro condiciones de sustancia activa (MDMA frente a MDA y lisina-MDMA frente a lisina-MDA), los investigadores podrán probar las diferencias entre MDMA y MDA (con y sin lisina), así como entre lisina una sustancia no lisina (independientemente de la sustancia activa) en el mismo estudio y con alto poder estadístico y dentro de un estudio que aborda dos objetivos.