Effecten van MDMA-achtige stoffen bij gezonde proefpersonen (MDMA-like)

3,4-methyleendioxymethamfetamine (MDMA) wordt gebruikt als recreatief middel (ecstasy), onderzoeksmiddel om de afgifte van serotonine (5-HT) en oxytocine te stimuleren en daarmee samenhangende stemmingstoestanden te bestuderen, en als een potentieel therapeutisch middel om psychotherapie voor posttraumatische stress te versterken wanorde. MDMA is een amfetaminederivaat dat, in tegenstelling tot prototypische amfetaminen, voornamelijk de serotonerge neurotransmissie verbetert door vrijgave van 5-HT via de SERT en minder krachtig ook dopamine en noradrenaline afgeeft via respectievelijk de DA-transporter en de NE-transporter. Bovendien is bekend dat MDMA de afgifte van oxytocine opwekt, wat kan bijdragen aan de effecten ervan om vertrouwen, prosocialiteit en empathie te vergroten. MDMA wordt daarom een ​​"entactogeen" of "empathogeen" genoemd. MDMA is momenteel het enige empathogeen dat is onderzocht in door middelen ondersteunde psychotherapie, maar andere stoffen, waaronder de MDMA-metaboliet 3,4-methyleendioxyamfetamine (MDA), zijn in het verleden gebruikt of kunnen in de toekomst worden gebruikt.

Doel 1: MDA kan grotere perceptuele psychedelica-achtige effecten uitoefenen vanwege een krachtigere binding aan de serotonine 5-HT2A-receptor, en het kan ook langer werken dan MDMA, deels vanwege een langere plasmahalfwaardetijd. De effecten van MDMA en MDA zijn echter nooit rechtstreeks vergeleken in dezelfde studie bij mensen en er is slechts één moderne studie die MDA bij mensen karakteriseerde. Daarom heeft de huidige studie tot doel om voor het eerst de effecten van MDMA en MDA bij dezelfde gezonde vrijwilligers te beschrijven en direct te vergelijken met behulp van moderne en gevoelige psychologische en psychometrische tests.

Doel 2: Bovendien, hoewel amfetaminen, waaronder MDMA en MDA, voornamelijk positieve subjectieve effecten veroorzaken, kunnen ze ook negatieve subjectieve drugseffecten veroorzaken, waaronder angst, met name bij het begin van de subjectieve respons, en het snelle begin van euforie kan de kans op misbruik vergroten. Bovendien kan de bloeddruk snel stijgen bij aanvang van het geneesmiddel. Een mogelijke oplossing om angstgevoelens, aan misbruik gerelateerde snelle toename van euforie en/of snelle bloeddrukveranderingen bij het begin te verminderen, is het vertragen van het begin van het medicijneffect door een formulering van MDMA/MDA met vertraagde afgifte te gebruiken. Als alternatief kunnen amfetaminen worden gekoppeld aan het endogene aminozuur lysine, waardoor inactief lysine-amfetamine wordt gevormd, dat vervolgens het actieve amfetamine langzaam in de bloedsomloop vrijmaakt via plasmapeptidasen. Deze aanpak is geïmplementeerd met het medicijn Lisdexamfetamine, dat lysine combineert met d-amfetamine. In de huidige studie zullen de onderzoekers op vergelijkbare wijze de effecten van lysine-MDMA en lysine-MDA karakteriseren om te testen op verzwakte effecten van beide stoffen in vergelijking met MDMA/MDA.

Met behulp van een studieontwerp met twee factoren en vier werkzame stoffen (MDMA vs. MDA en lysine-MDMA vs. lysine-MDA) zullen de onderzoekers verschillen tussen MDMA en MDA (met en zonder lysine) en tussen gelyseerde een niet-gelyseerde stof (ongeacht de werkzame stof) in hetzelfde onderzoek en met een hoog statistisch onderscheidingsvermogen en binnen één onderzoek met twee doelen.