Effekter av MDMA-lignende stoffer hos friske personer (MDMA-like)

3,4-metylendioksymetamfetamin (MDMA) brukes som rekreasjonsstoff (ecstasy), forskningsverktøy for å stimulere frigjøring av serotonin (5-HT) og oksytocin og studere assosierte humørtilstander, og som et potensielt terapeutisk stoff for å forbedre psykoterapi for posttraumatisk stress lidelse. MDMA er et amfetaminderivat som, i motsetning til prototypiske amfetaminer, hovedsakelig forbedrer serotonerg nevrotransmisjon via frigjøring av 5-HT gjennom SERT, og det frigjør mindre potent også dopamin og noradrenalin gjennom henholdsvis DA-transportøren og NE-transportøren. Videre er MDMA kjent for å utløse oksytocinfrigjøring som kan bidra til dens effekter for å øke tillit, prososialitet og forbedre empati. MDMA blir derfor referert til som et "entactogen" eller "empathogen". MDMA er for tiden det eneste empathogenet som er undersøkt i substansassistert psykoterapi, men andre stoffer inkludert MDMA-metabolitten 3,4-metylendioksyamfetamin (MDA) har blitt brukt tidligere eller kan bli brukt i fremtiden.

Mål 1: MDA kan utøve større perseptuelle psykedelisk-lignende effekter på grunn av en mer potent binding til serotonin 5-HT2A-reseptoren, og den kan også virke lenger enn MDMA delvis på grunn av lengre plasmahalveringstid. Effekter av MDMA og MDA har imidlertid aldri blitt sammenlignet direkte i samme studie på mennesker, og det er bare en moderne studie som karakteriserte MDA hos mennesker. Derfor har denne studien som mål å beskrive og direkte sammenligne for første gang effekten av MDMA og MDA hos de samme friske frivillige ved bruk av moderne og sensitive psykologiske og psykometriske tester.

Mål 2: I tillegg, selv om amfetaminer inkludert MDMA og MDA induserer hovedsakelig positive subjektive effekter, kan de også gi negative subjektive medikamenteffekter inkludert angst, spesielt ved utbruddet av den subjektive responsen og den raske utbruddet av eufori kan øke misbruksansvaret. I tillegg kan blodtrykket øke raskt ved legemiddeldebut. En mulig løsning for å dempe angst, misbruksrelaterte raske euforiøkninger og/eller raske blodtrykksendringer ved utbruddet består av å bremse inntreden av medikamenteffekten ved å bruke en saktefrigivende formulering av MDMA/MDA. Alternativt kan amfetaminer kobles til den endogene aminosyren lysin som danner inaktivt lysin-amfetamin som deretter frigjør det aktive amfetamin langsomt i sirkulasjonen via plasmapeptidaser. Denne tilnærmingen er implementert med medisinen Lisdexamfetamine, som kombinerer lysin med d-amfetamin. I denne studien vil etterforskerne på samme måte karakterisere effektene av lysin-MDMA og lysin-MDA for å teste for svekkede effekter på tvers av begge stoffene sammenlignet med MDMA/MDA.

Ved å bruke et tofaktoriell studiedesign med fire aktive stoffforhold (MDMA vs. MDA og lysin-MDMA vs. lysin-MDA) vil etterforskerne kunne teste forskjeller mellom MDMA og MDA (med og uten lysin) samt mellom lysinert et ikke-lysinert stoff (uavhengig av aktivt stoff) i samme studie og med høy statistisk kraft og innenfor én studie som tar for seg to mål.