Effekter av MDMA-liknande substanser hos friska försökspersoner (MDMA-like)

3,4-metylendioximetamfetamin (MDMA) används som rekreationssubstans (ecstasy), forskningsverktyg för att stimulera serotonin (5-HT) och oxytocinfrisättning och studera associerade humörtillstånd, och som en potentiell terapeutisk substans för att förbättra psykoterapi för posttraumatisk stress oordning. MDMA är ett amfetaminderivat som, till skillnad från prototypiska amfetaminer, övervägande förstärker serotonerg neurotransmission via frisättning av 5-HT genom SERT och det frisätter mindre potent även dopamin och noradrenalin genom DA-transportören respektive NE-transportören. Dessutom är MDMA känt för att utlösa oxytocinfrisättning vilket kan bidra till dess effekter för att öka tillit, prosocialitet och öka empati. MDMA hänvisas därför till som en "entaktogen" eller "empatogen". MDMA är för närvarande den enda empatogen som undersöks inom substansassisterad psykoterapi, men andra substanser inklusive MDMA-metaboliten 3,4-metylendioxiamfetamin (MDA) har använts tidigare eller kan komma att användas i framtiden.

Syfte 1: MDA kan utöva större perceptuella psykedeliska effekter på grund av en mer potent bindning till serotonin 5-HT2A-receptorn, och det kan också verka längre än MDMA delvis på grund av en längre plasmahalveringstid. Effekter av MDMA och MDA har dock aldrig jämförts direkt i samma studie på människor och det finns bara en modern studie som karakteriserade MDA på människor. Därför syftar den här studien till att för första gången beskriva och direkt jämföra effekterna av MDMA och MDA hos samma friska frivilliga med hjälp av moderna och känsliga psykologiska och psykometriska tester.

Syfte 2: Dessutom, även om amfetaminer inklusive MDMA och MDA inducerar huvudsakligen positiva subjektiva effekter, kan de också ge negativa subjektiva läkemedelseffekter inklusive ångest i synnerhet vid uppkomsten av det subjektiva svaret och den snabba uppkomsten av eufori kan öka risken för missbruk. Dessutom kan blodtrycket öka snabbt vid läkemedelsdebut. En möjlig lösning för att lindra ångest, missbruksrelaterade snabba euforihöjningar och/eller snabba blodtrycksförändringar vid debut består av att bromsa insättandet av läkemedelseffekten genom att använda en formulering med långsam frisättning av MDMA/MDA. Alternativt kan amfetaminer kopplas till den endogena aminosyran lysin som bildar inaktivt lysin-amfetamin som sedan frigör det aktiva amfetaminet långsamt i cirkulationen via plasmapeptidaser. Detta tillvägagångssätt har implementerats med läkemedlet Lisdexamfetamin, som kombinerar lysin med d-amfetamin. I den aktuella studien kommer utredarna på liknande sätt att karakterisera effekterna av lysin-MDMA och lysin-MDA för att testa för försvagade effekter över båda substanserna i jämförelse med MDMA/MDA.

Med hjälp av en tvåfaktorsstudiedesign med fyra aktiva substansbetingelser (MDMA vs. MDA och lysin-MDMA vs. lysin-MDA) kommer utredarna att kunna testa skillnader mellan MDMA och MDA (med och utan lysin) samt mellan lysinerade en icke-lysinerad substans (oavsett aktiv substans) i samma studie och med hög statistisk styrka och inom en studie med två syften.