Влияние веществ, подобных МДМА, на здоровых людей (MDMA-like)

3,4-метилендиоксиметамфетамин (МДМА) используется в качестве рекреационного вещества (экстази), исследовательского инструмента для стимуляции высвобождения серотонина (5-HT) и окситоцина и изучения связанных с ними состояний настроения, а также в качестве потенциального терапевтического вещества для усиления психотерапии посттравматического стресса. расстройство. МДМА представляет собой производное амфетамина, которое, в отличие от прототипов амфетаминов, преимущественно усиливает серотонинергическую нейротрансмиссию за счет высвобождения 5-HT через SERT, а также в меньшей степени высвобождает дофамин и норадреналин через переносчик DA и переносчик NE соответственно. Кроме того, известно, что МДМА вызывает высвобождение окситоцина, что может способствовать его воздействию на повышение доверия, просоциальности и усиление эмпатии. Поэтому МДМА называют «энтактогеном» или «эмпатогеном». МДМА в настоящее время является единственным эмпатогеном, исследуемым в психотерапии с помощью психоактивных веществ, но другие вещества, включая метаболит МДМА 3,4-метилендиоксиамфетамин (МДА), использовались в прошлом или могут быть использованы в будущем.

Цель 1: МДА может оказывать большее перцептивное психоделическое действие из-за более мощного связывания с серотониновым 5-НТ2А-рецептором, а также может действовать дольше, чем МДМА, отчасти из-за более длительного периода полувыведения из плазмы. Однако эффекты МДМА и МДА никогда не сравнивались напрямую в одном и том же исследовании на людях, и есть только одно современное исследование, в котором МДА охарактеризован у людей. Таким образом, настоящее исследование направлено на то, чтобы впервые описать и напрямую сравнить эффекты МДМА и МДА у одних и тех же здоровых добровольцев с использованием современных и чувствительных психологических и психометрических тестов.

Цель 2: Кроме того, хотя амфетамины, включая МДМА и МДА, вызывают в основном положительные субъективные эффекты, они также могут вызывать негативные субъективные эффекты наркотиков, включая тревогу, в частности, в начале субъективной реакции, а быстрое наступление эйфории может повысить склонность к злоупотреблению. Кроме того, артериальное давление может быстро повышаться в начале приема препарата. Возможное решение для смягчения беспокойства, быстрого нарастания связанной со злоупотреблением эйфории и/или быстрых изменений артериального давления в начале состоит в замедлении начала действия препарата с помощью МДМА/МДА с медленным высвобождением. Альтернативно, амфетамины могут быть связаны с эндогенной аминокислотой лизином, образуя неактивный лизин-амфетамин, который затем медленно высвобождает активный амфетамин в кровотоке через пептидазы плазмы. Этот подход был реализован с помощью препарата Лисдексамфетамин, который сочетает лизин с d-амфетамином. В настоящем исследовании исследователи будут аналогичным образом характеризовать эффекты лизина-МДМА и лизина-МДА, чтобы проверить ослабление эффектов обоих веществ по сравнению с МДМА/МДА.

Используя двухфакторный дизайн исследования с четырьмя условиями активного вещества (МДМА против МДА и лизин-МДМА против лизин-МДА), исследователи смогут проверить различия между МДМА и МДА (с лизином и без него), а также между лизинированными нелизированное вещество (независимо от активного вещества) в одном исследовании и с высокой статистической мощностью, а также в рамках одного исследования, направленного на достижение двух целей.