Virkninger af MDMA-lignende stoffer hos raske forsøgspersoner (MDMA-like)

3,4-methylendioxymetamfetamin (MDMA) bruges som rekreativt stof (Ecstasy), forskningsværktøj til at stimulere serotonin (5-HT) og oxytocinfrigivelse og studere associerede humørtilstande og som et potentielt terapeutisk stof til at forbedre psykoterapi mod posttraumatisk stress sygdom. MDMA er et amfetaminderivat, som i modsætning til prototypiske amfetaminer overvejende øger serotonerg neurotransmission via frigivelse af 5-HT gennem SERT, og det frigiver mindre potent også dopamin og noradrenalin gennem henholdsvis DA-transportøren og NE-transportøren. Desuden er MDMA kendt for at udløse oxytocinfrigivelse, hvilket kan bidrage til dets virkninger for at øge tillid, prosocialitet og øge empati. MDMA omtales derfor som et "entactogen" eller "empathogen". MDMA er i øjeblikket det eneste empathogen, der er undersøgt i stofassisteret psykoterapi, men andre stoffer, herunder MDMA-metabolitten 3,4-methylendioxyamfetamin (MDA), er blevet brugt tidligere eller kan blive brugt i fremtiden.

Mål 1: MDA kan udøve større perceptuelle psykedelisk-lignende effekter på grund af en mere potent binding til serotonin 5-HT2A-receptoren, og det kan også virke længere end MDMA delvist på grund af en længere plasmahalveringstid. Effekter af MDMA og MDA er dog aldrig blevet sammenlignet direkte i den samme undersøgelse hos mennesker, og der er kun én moderne undersøgelse, der karakteriserede MDA hos mennesker. Derfor sigter nærværende undersøgelse på for første gang at beskrive og direkte sammenligne virkningerne af MDMA og MDA hos de samme raske frivillige ved hjælp af moderne og følsomme psykologiske og psykometriske tests.

Mål 2: Selvom amfetaminer inklusive MDMA og MDA inducerer hovedsagelig positive subjektive virkninger, kan de også producere negative subjektive lægemiddeleffekter, herunder angst, især ved begyndelsen af ​​den subjektive reaktion og den hurtige indtræden af ​​eufori, kan øge risikoen for misbrug. Derudover kan blodtrykket stige hurtigt ved lægemiddeldebut. En mulig løsning til at afbøde angst, misbrugsrelaterede hurtige euforistigninger og/eller hurtige blodtryksændringer ved debut består i at bremse indtræden af ​​lægemiddeleffekten ved at bruge en slow-release formulering af MDMA/MDA. Alternativt kan amfetaminer kobles til den endogene aminosyre lysindannende inaktiv lysin-amfetamin, som derefter frigiver den aktive amfetamin langsomt i kredsløbet via plasmapeptidaser. Denne tilgang er blevet implementeret med medicinen Lisdexamfetamin, som kombinerer lysin med d-amfetamin. I denne undersøgelse vil efterforskerne på samme måde karakterisere virkningerne af lysin-MDMA og lysin-MDA for at teste for svækkede effekter på tværs af begge stoffer sammenlignet med MDMA/MDA.

Ved at bruge et tofaktorielt studiedesign med fire aktive stofbetingelser (MDMA vs. MDA og lysin-MDMA vs. lysin-MDA) vil efterforskerne være i stand til at teste forskelle mellem MDMA og MDA (med og uden lysin) samt mellem lysineret et ikke-lysineret stof (uanset aktivt stof) i samme undersøgelse og med høj statistisk styrke og inden for en undersøgelse, der tager sigte på to formål.