Efeitos de substâncias semelhantes ao MDMA em indivíduos saudáveis (MDMA-like)

3,4-metilenodioximetanfetamina (MDMA) é usado como substância recreativa (Ecstasy), ferramenta de pesquisa para estimular a liberação de serotonina (5-HT) e oxitocina e estudar estados de humor associados, e como uma substância terapêutica potencial para melhorar a psicoterapia para estresse pós-traumático transtorno. O MDMA é um derivado da anfetamina que, ao contrário das anfetaminas prototípicas, aumenta predominantemente a neurotransmissão serotonérgica via liberação de 5-HT através do SERT e também libera dopamina e norepinefrina de forma menos potente através do transportador DA e do transportador NE, respectivamente. Além disso, sabe-se que o MDMA desencadeia a liberação de oxitocina, o que pode contribuir para seus efeitos de aumentar a confiança, a pró-socialidade e aumentar a empatia. O MDMA é, portanto, referido como um "entactógeno" ou "empatógeno". Atualmente, o MDMA é o único empatógeno investigado na psicoterapia assistida por substâncias, mas outras substâncias, incluindo o metabólito MDMA 3,4-metilenodioxianfetamina (MDA), foram usadas no passado ou podem ser usadas no futuro.

Objetivo 1: o MDA pode exercer maiores efeitos perceptivos do tipo psicodélico devido a uma ligação mais potente ao receptor serotonina 5-HT2A, e também pode agir por mais tempo do que o MDMA, em parte devido a uma meia-vida plasmática mais longa. No entanto, os efeitos do MDMA e do MDA nunca foram comparados diretamente no mesmo estudo em humanos e há apenas um estudo moderno que caracterizou o MDA em humanos. Portanto, o presente estudo visa descrever e comparar diretamente pela primeira vez os efeitos do MDMA e do MDA nos mesmos voluntários saudáveis, usando testes psicológicos e psicométricos modernos e sensíveis.

Objetivo 2: Além disso, embora as anfetaminas, incluindo MDMA e MDA, induzam principalmente efeitos subjetivos positivos, elas também podem produzir efeitos subjetivos negativos de drogas, incluindo ansiedade, em particular no início da resposta subjetiva e o rápido início da euforia pode aumentar a probabilidade de abuso. Além disso, a pressão arterial pode aumentar rapidamente no início da droga. Uma possível solução para mitigar a ansiedade, aumentos rápidos de euforia relacionados ao abuso e/ou mudanças rápidas na pressão arterial no início consiste em retardar o início do efeito da droga usando uma formulação de liberação lenta de MDMA/MDA. Alternativamente, as anfetaminas podem ser ligadas ao aminoácido endógeno lisina formando lisina-anfetamina inativa que então libera a anfetamina ativa lentamente na circulação via peptidases plasmáticas. Essa abordagem foi implementada com o medicamento Lisdexanfetamina, que combina lisina com d-anfetamina. No presente estudo, os investigadores caracterizarão de forma semelhante os efeitos de lisina-MDMA e lisina-MDA para testar efeitos atenuados em ambas as substâncias em comparação com MDMA/MDA.

Usando um desenho de estudo de dois fatores com quatro condições de substância ativa (MDMA vs. MDA e lisina-MDMA vs. lisina-MDA), os investigadores poderão testar as diferenças entre MDMA e MDA (com e sem lisina), bem como entre lisina uma substância não lisinada (independentemente da substância ativa) no mesmo estudo e com alto poder estatístico e dentro de um estudo abordando dois objetivos.