Propranololihydrokloridi ja pembrolitsumabi toistuvan tai metastaattisen virtsaputken syövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)

• Potilailla on oltava histologisesti varmistettu uusiutuva tai metastaattinen uroteelisyöpä (munuaislantio, virtsanjohdin, virtsarakko tai virtsaputki), jota on suunniteltu pembrolitsumabihoitoon Food and Drug Administrationin (FDA:n) hyväksymän käyttöaiheen mukaisesti (lueteltu alla) Emoryn yliopiston urogenitaalionkologian klinikoilla. Winship Cancer Institute:

  • Ensimmäinen rivi: paikallisesti edennyt tai metastaattinen uroteelisyöpä, joille ei voida antaa sisplatiinia sisältävää kemoterapiaa ja joiden kasvaimet ilmentävät PD-L1:tä (Combined Positive Score [CPS] ≥ 10) FDA:n hyväksymällä testillä määritettynä, tai potilailla, jotka eivät ole kelvollinen mihin tahansa platinaa sisältävään kemoterapiaan PD-L1-statuksesta riippumatta
  • Toinen rivi: paikallisesti edennyt tai metastaattinen uroteelikarsinooma platinapohjaisen kemoterapian etenemisen jälkeen
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteerien mukaan vähintään yhtenä leesiona, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdestä ulottuvuudesta (pisin halkaisija kirjataan ≥ 10 mm (≥ 1 cm) tietokonetomografiassa (CT) tai magneettiresonanssissa kuvantaminen (MRI)
• Tutkijan harkinnan mukaan potilaiden elinten ja luuydintoimintojen on oltava riittävät 28 päivän kuluessa kierrosta 1 päivä 1
• Tutkimuslääkkeiden vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevalla naisella (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti ennen hoidon aloittamista

• FCBP:n ja miesten, joita hoidetaan tai jotka on otettu mukaan tähän protokollaan, on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 3 kuukautta tutkimuslääkkeen annon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.

  • Hedelmällisessä iässä oleva nainen (FCBP) on sukukypsä nainen, jolle: 1) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; tai 2) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 24 peräkkäisen kuukauden aikana)
• Kaikki aiemmat syövän hoitoon liittyvät terapiat (mukaan lukien leikkaus, sädehoito, kemoterapia, immunoterapia tai tutkimushoito) on saatettu loppuun vähintään 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista

• Potilaille, joilla on tiedetty sydänsairaus tai sen oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, tulee tehdä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa IIB tai parempi

  • Potilaat, joilla ei ole sydänsairautta, joka lisää komplikaatioiden riskiä ja jotka suostuvat tutkimukseen, jatkavat tutkimukseen osallistumista
  • Potilaat, joilla on sydänsairaus, joka voi lisätä komplikaatioiden riskiä, ​​ohjataan tutkijan harkinnan mukaan kardioonkologin puoleen, joka on tutkimuksen toinen tutkija (tai yleiskardiologi) sydämen optimoimiseksi ennen propranololin käytön aloittamista.
• Elinajanodote > 12 viikkoa tutkijan määrittämänä
• Tutkittavan halukkuus ja kyky noudattaa määrättyjä käyntejä, lääkeannostelusuunnitelmaa, protokollakohtaisia ​​laboratoriotutkimuksia, muita tutkimustoimenpiteitä ja opiskelurajoituksia
• Todiste henkilökohtaisesti allekirjoitetusta tietoisesta suostumuksesta, joka osoittaa, että tutkittava on tietoinen taudin neoplastisesta luonteesta ja että hänelle on kerrottu noudatettavista toimenpiteistä, hoidon kokeellisesta luonteesta, vaihtoehdoista, mahdollisista riskeistä ja epämukavuudesta, mahdollisista hyödyistä ja muista opintoihin osallistumisen kannalta oleelliset näkökohdat

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista (eli jäännöstoksisuus > aste 1)
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita tai tutkimuslaitetta 21 päivän sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen antamista
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkimuksessa käytetyt aineet
• Pembrolitsumabin vasta-aihe tutkijan harkinnan mukaan
• Hallitsematon nykyinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (esim. sydäninfarkti, valtimotromboembolia, aivoverisuonitromboembolia) 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista; hoitoa vaativa angina pectoris; oireinen perifeerinen verisuonisairaus; New York Heart Associationin luokka 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; tai hallitsematon asteen ≥ 3 hypertensio (diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg tai systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg) verenpainetta alentavasta hoidosta huolimatta
• Beetasalpaajan vasta-aihe: sydänsairaudet, jotka lisäävät merkittävästi kardiopulmonaalisten komplikaatioiden riskiä, ​​mukaan lukien epästabiili angina pectoris, hallitsematon sydämen vajaatoiminta, oireinen bradykardia ja vaikea astma
• Nykyinen oraalisen tai suonensisäisen beetasalpaajan käyttö (esim. atenololi, bisoprololi, karvediloli, labetaloli, metoprololi, nadololi, sotaloli, muiden beetasalpaajien joukossa), jolloin ei voida siirtyä turvallisesti muuhun kuin beetasalpaajaan. Nykyisten käyttäjien pesun tulisi olla vähintään 14 päivää riittävän siirtymäajan kanssa