盐酸普萘洛尔和派姆单抗治疗复发性或转移性尿路上皮癌

纳入标准：

• 年龄 ≥ 18 岁
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 体能状态 ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)

• 患者必须有经组织学证实的复发性或转移性尿路上皮癌（肾盂、输尿管、膀胱或尿道），计划在食品和药物管理局 (FDA) 批准的适应症（如下所列）下在埃默里大学的泌尿生殖肿瘤诊所接受派姆单抗治疗Winship 癌症研究所：

  • 第一线：局部晚期或转移性尿路上皮癌，不符合含顺铂化疗的条件，其肿瘤表达 PD-L1（联合阳性评分 [CPS] ≥ 10），经 FDA 批准的测试确定，或不符合条件的患者无论 PD-L1 状态如何，均有资格接受任何含铂化疗
  • 二线：铂类化疗进展后的局部晚期或转移性尿路上皮癌
• 患者必须患有 RECIST 标准所定义的可测量疾病，即至少一个病变可以在至少一个维度上进行准确测量（在计算机断层扫描 (CT) 扫描或磁共振中记录的最长直径≥ 10 毫米（≥ 1 厘米）成像 (MRI)
• 根据研究者的判断，患者必须在第 1 周期第 1 天的 28 天内具有足够的器官和骨髓功能
• 研究药物对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 因此，有生育能力的女性 (FCBP) 在开始治疗前必须进行血清或尿液妊娠试验阴性

• FCBP 和接受本协议治疗或登记的男性必须同意在研究开始前、研究参与期间以及研究药物给药完成后 3 个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕法；禁欲）。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。

  • 育龄女性 (FCBP) 是性成熟的女性，她： 1) 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或 2) 至少连续 24 个月没有自然绝经（即，在之前连续 24 个月的任何时间有月经）
• 在研究治疗开始前 ≥ 4 周完成所有先前的癌症治疗（包括手术、放疗、化疗、免疫治疗或研究性治疗）

• 已知有心脏病史或目前有心脏病症状，或有心脏毒性药物治疗史的患者，应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。 要符合此试验的资格，患者应为 IIB 级或更高级别

  • 不存在会增​​加并发症风险的心脏病且同意试验的患者将继续参与试验
  • 患有可能增加并发症风险的现有心脏病的患者将由研究者酌情转介至心脏肿瘤学家，该心脏病学家是试验的共同研究者（或普通心脏病专家），在开始使用普萘洛尔之前进行心脏优化
• 研究者确定的预期寿命 > 12 周
• 受试者遵守预定就诊、药物管理计划、协议规定的实验室测试、其他研究程序和研究限制的意愿和能力
• 个人签署知情同意书的证据，表明受试者了解疾病的肿瘤性质，并已被告知要遵循的程序、治疗的实验性质、替代方案、潜在风险和不适、潜在益处以及其他研究参与的相关方面

排除标准：

• 在进入研究前 4 周内接受过化学疗法或放射疗法的患者，或因 4 周前服用药物而未从不良事件中恢复的患者（即残留毒性 > 1 级）
• 在给予第一剂研究药物前 21 天内接受任何其他研究药物或研究设备的患者
• 归因于与研究中使用的药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 根据研究者的判断，帕博利珠单抗的禁忌症
• 不受控制的当前疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
• 研究治疗开始前 3 个月内患有重大心血管疾病（例如，心肌梗塞、动脉血栓栓塞、脑血管血栓栓塞）；需要治疗的心绞痛；有症状的周围血管疾病；纽约心脏协会 3 级或 4 级充血性心力衰竭；或尽管进行了抗高血压治疗但仍未控制的 ≥ 3 级高血压（舒张压 ≥ 100 mmHg 或收缩压 ≥ 160 mmHg）
• β受体阻滞剂的禁忌症：显着增加心肺并发症风险的心脏病，包括不稳定型心绞痛、不受控制的心力衰竭、症状性心动过缓和严重哮喘
• 当前使用口服或静脉注射 β 受体阻滞剂（例如 阿替洛尔、比索洛尔、卡维地洛、拉贝洛尔、美托洛尔、纳多洛尔、索他洛尔以及其他 β 受体阻滞剂）无法安全地转换为非 β 受体阻滞剂。 当前用户的淘汰期应至少为 14 天，并有足够的过渡期