Propranololhydroklorid och Pembrolizumab för behandling av återkommande eller metastaserad urothelial cancer

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)

• Patienter måste ha histologiskt bekräftat återkommande eller metastaserande urotelialt karcinom (njurbäcken, urinledare, urinblåsa eller urinrör), planerat för behandling med pembrolizumab enligt en Food and Drug Administration (FDA) godkänd indikation (listad nedan) vid de genitourinära onkologiska klinikerna vid Emory University. Winship Cancer Institute:

  • Första linjen: lokalt avancerat eller metastaserande urotelialt karcinom som inte är kvalificerade för cisplatininnehållande kemoterapi och vars tumörer uttrycker PD-L1 (Combined Positive Score [CPS] ≥ 10) enligt ett FDA-godkänt test, eller hos patienter som inte är det kvalificerad för vilken platina-innehållande kemoterapi som helst oavsett PD-L1-status
  • Andra raden: lokalt avancerat eller metastaserande urotelial karcinom efter progression på platinabaserad kemoterapi
• Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt definitionen av RECIST-kriterier som minst en lesion som kan mätas noggrant i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras som ≥ 10 mm (≥ 1 cm) vid datortomografi (CT) eller magnetisk resonans avbildning (MRI)
• Patienterna måste ha adekvat organ- och märgfunktion, inom 28 dagar efter cykel 1 dag 1, enligt utredarens bedömning
• Effekterna av studieläkemedel på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinna i fertil ålder (FCBP) ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest innan behandlingen påbörjas

• FCBP och män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste komma överens om att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och 3 månader efter avslutad administrering av studieläkemedlet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.

  • En kvinna i fertil ålder (FCBP) är en sexuellt mogen kvinna som: 1) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) inte har varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd)
• Slutförande av all tidigare behandling (inklusive kirurgi, strålbehandling, kemoterapi, immunterapi eller undersökningsterapi) för behandling av cancer ≥ 4 veckor innan studieterapin påbörjas

• Patienter med känd historia eller nuvarande symtom på hjärtsjukdom, eller tidigare behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Association Functional Classification. För att vara berättigade till denna prövning bör patienter vara klass IIB eller bättre

  • Patienter utan existerande hjärtsjukdom som ökar risken för komplikationer som samtycker till prövningen kommer att fortsätta med prövningen
  • Patienter med befintlig hjärtsjukdom som kan öka risken för komplikationer kommer efter utredarens gottfinnande att hänvisas till en kardioonkolog som är medutredare i prövningen (eller allmän kardiolog) för hjärtoptimering innan propranolol påbörjas
• Förväntad livslängd > 12 veckor som fastställts av utredaren
• Vilja och förmåga hos försökspersonen att följa schemalagda besök, läkemedelsadministrationsplan, protokollspecificerade laboratorietester, andra studieprocedurer och studierestriktioner
• Bevis på ett personligt undertecknat informerat samtycke som indikerar att försökspersonen är medveten om sjukdomens neoplastiska natur och har informerats om de procedurer som ska följas, terapins experimentella karaktär, alternativ, potentiella risker och obehag, potentiella fördelar och annat relevanta aspekter av studiedeltagande

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare (dvs. har kvarvarande toxicitet > grad 1)
• Patienter som får andra prövningsmedel eller en undersökningsanordning inom 21 dagar före administrering av den första dosen av studieläkemedel
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som de medel som användes i studien
• Kontraindikation mot pembrolizumab enligt prövarens bedömning
• Okontrollerad pågående sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Signifikant kardiovaskulär sjukdom (t.ex. hjärtinfarkt, arteriell tromboembolism, cerebrovaskulär tromboembolism) inom 3 månader före start av studieterapi; angina som kräver terapi; symptomatisk perifer vaskulär sjukdom; New York Heart Association klass 3 eller 4 hjärtsvikt; eller okontrollerad grad ≥ 3 hypertoni (diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg eller systoliskt blodtryck ≥ 160 mmHg) trots antihypertensiv behandling
• Kontraindikation för en betablockerare: hjärttillstånd som avsevärt ökar risken för kardiopulmonella komplikationer, inklusive instabil angina, okontrollerad hjärtsvikt, symptomatisk bradykardi och svår astma
• Nuvarande användning av en oral eller intravenös betablockerare (t.ex. atenolol, bisoprolol, karvedilol, labetalol, metoprolol, nadolol, sotalol, bland andra betablockerare) med oförmåga att säkert byta till ett icke-betablockerare. Uttvättningen för nuvarande användare bör vara minst 14 dagar med tillräcklig övergångsperiod