Propranololhydroklorid og Pembrolizumab for behandling av tilbakevendende eller metastatisk urotelkreft

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)

• Pasienter må ha histologisk bekreftet tilbakevendende eller metastatisk urotelialt karsinom (nyrebekken, urinleder, blære eller urinrør), planlagt for behandling med pembrolizumab under en Food and Drug Administration (FDA) godkjent indikasjon (oppført nedenfor) ved de genitourinære onkologiske klinikkene ved Emory University. Winship Cancer Institute:

  • Første linje: lokalt avansert eller metastatisk urotelialt karsinom som ikke er kvalifisert for cisplatinholdig kjemoterapi og hvis svulster uttrykker PD-L1 (Combined Positive Score [CPS] ≥ 10) som bestemt av en FDA-godkjent test, eller hos pasienter som ikke er det kvalifisert for enhver platinaholdig kjemoterapi uavhengig av PD-L1-status
  • Andre linje: lokalt avansert eller metastatisk urotelialt karsinom etter progresjon på platinabasert kjemoterapi
• Pasienter må ha målbar sykdom som definert av RECIST-kriterier som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres som ≥ 10 mm (≥ 1 cm) på computertomografi (CT) skanning eller magnetisk resonans bildediagnostikk (MR)
• Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon innen 28 dager etter syklus 1 dag 1, etter utrederens skjønn
• Effekten av studiemedisiner på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder (FCBP) ha en negativ serum- eller uringraviditetstest før behandlingen starter

• FCBP og menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, for varigheten av studiedeltakelsen og 3 måneder etter fullført studiemedikamentadministrering. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

  • En kvinne i fertil alder (FCBP) er en kjønnsmoden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene)
• Fullføring av all tidligere behandling (inkludert kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi, immunterapi eller undersøkelsesterapi) for behandling av kreft ≥ 4 uker før start av studieterapi

• Pasienter med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse IIB eller bedre

  • Pasienter uten eksisterende hjertesykdom som øker risikoen for komplikasjoner som samtykker i forsøket, vil fortsette med prøvedeltakelse
  • Pasienter med eksisterende hjertesykdom som kan øke risikoen for komplikasjoner, vil etter utrederens skjønn bli henvist til en kardioonkolog som er medundersøker i studien (eller generell kardiolog) for hjerteoptimalisering før start av propranolol
• Forventet levealder > 12 uker som bestemt av etterforskeren
• Viljen og evnen til forsøkspersonen til å overholde planlagte besøk, legemiddeladministrasjonsplan, protokollspesifiserte laboratorietester, andre studieprosedyrer og studierestriksjoner
• Bevis på et personlig signert informert samtykke som indikerer at forsøkspersonen er klar over sykdommens neoplastiske natur og har blitt informert om prosedyrene som skal følges, den eksperimentelle karakteren av terapien, alternativer, potensielle risikoer og ubehag, potensielle fordeler og annet relevante aspekter ved studiedeltakelse

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere (dvs. har gjenværende toksisitet > grad 1)
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler eller undersøkelsesutstyr innen 21 dager før administrering av første dose med undersøkelsesmedisiner
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som midlene som ble brukt i studien
• Kontraindikasjon mot pembrolizumab etter utrederens skjønn
• Ukontrollert pågående sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Betydelig kardiovaskulær sykdom (f.eks. hjerteinfarkt, arteriell tromboemboli, cerebrovaskulær tromboemboli) innen 3 måneder før studiebehandlingsstart; angina som krever terapi; symptomatisk perifer vaskulær sykdom; New York Heart Association klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvikt; eller ukontrollert grad ≥ 3 hypertensjon (diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg eller systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg) til tross for antihypertensiv behandling
• Kontraindikasjon for en betablokker: hjertetilstander som i betydelig grad øker risikoen for kardiopulmonale komplikasjoner, inkludert ustabil angina, ukontrollert hjertesvikt, symptomatisk bradykardi og alvorlig astma
• Nåværende bruk av en oral eller intravenøs betablokker (f.eks. atenolol, bisoprolol, karvedilol, labetalol, metoprolol, nadolol, sotalol, blant andre betablokkere) med manglende evne til å trygt bytte til et ikke-betablokkermiddel. Utvaskingen for nåværende brukere bør være minst 14 dager med nok overgangsperiode