Пропранолол гидрохлорид и пембролизумаб для лечения рецидивирующего или метастатического уротелиального рака

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную рецидивирующую или метастатическую уротелиальную карциному (почечной лоханки, мочеточника, мочевого пузыря или уретры), которым запланировано лечение пембролизумабом в соответствии с показаниями, утвержденными Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (перечислены ниже) в урогенитальной онкологической клинике Университета Эмори. Институт рака Виншип:

  • Первая линия: местно-распространенная или метастатическая уротелиальная карцинома, которым не показана химиотерапия, содержащая цисплатин, и опухоли которых экспрессируют PD-L1 (комбинированная положительная оценка [CPS] ≥ 10) по результатам теста, одобренного FDA, или у пациентов, которые не подходит для любой химиотерапии, содержащей платину, независимо от статуса PD-L1
  • Вторая линия: местно-распространенная или метастатическая уротелиальная карцинома после прогрессирования химиотерапии на основе препаратов платины.
• Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями RECIST, как минимум одно поражение, которое можно точно измерить хотя бы в одном измерении (максимальный диаметр должен быть зарегистрирован как ≥ 10 мм (≥ 1 см) при компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансном сканировании). визуализация (МРТ)
• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга в течение 28 дней цикла 1 день 1, по усмотрению исследователя
• Влияние исследуемых препаратов на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче до начала терапии.

• FCBP и мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и через 3 месяца после завершения приема исследуемого препарата. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

  • Женщина детородного возраста (ПСПП) – это половозрелая женщина, которая: 1) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или 2) не было естественной постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у него были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд)
• Завершение всей предыдущей терапии (включая хирургическое вмешательство, лучевую терапию, химиотерапию, иммунотерапию или экспериментальную терапию) для лечения рака ≥ 4 недель до начала исследуемой терапии

• Пациенты с известным анамнезом или текущими симптомами сердечных заболеваний или историей лечения кардиотоксическими агентами должны пройти оценку клинического риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом испытании, пациенты должны иметь класс IIB или выше.

  • Пациенты без существующих сердечных заболеваний, которые повышают риск осложнений, давшие согласие на участие в исследовании, продолжат участие в исследовании.
  • Пациенты с имеющимся сердечным заболеванием, которое может повысить риск осложнений, будут направлены по усмотрению исследователя к кардиоонкологу, который является соисследователем в исследовании (или общему кардиологу) для оптимизации работы сердца до начала приема пропранолола.
• Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель по определению исследователя
• Готовность и способность субъекта соблюдать запланированные визиты, план введения лекарств, указанные в протоколе лабораторные тесты, другие процедуры исследования и ограничения исследования.
• Доказательства лично подписанного информированного согласия, свидетельствующие о том, что субъект осведомлен о неопластическом характере заболевания и был проинформирован о процедурах, которым необходимо следовать, экспериментальном характере терапии, альтернативах, потенциальных рисках и неудобствах, потенциальных преимуществах и других соответствующие аспекты участия в исследовании

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель до включения в исследование, или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого (т. е. имеют остаточную токсичность > 1 степени)
• Пациенты, которые получают какие-либо другие исследуемые препараты или исследуемое устройство в течение 21 дня до введения первой дозы исследуемых препаратов.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с агентами, использованными в исследовании.
• Противопоказания к пембролизумабу на усмотрение исследователя
• Неконтролируемое текущее заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Серьезное сердечно-сосудистое заболевание (например, инфаркт миокарда, артериальная тромбоэмболия, цереброваскулярная тромбоэмболия) в течение 3 месяцев до начала исследуемой терапии; стенокардия, требующая терапии; симптоматическое заболевание периферических сосудов; застойная сердечная недостаточность класса 3 или 4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; или неконтролируемая артериальная гипертензия ≥ 3 степени (диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт.ст. или систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт.ст.), несмотря на антигипертензивную терапию
• Противопоказания к бета-блокаторам: сердечные заболевания, которые значительно повышают риск сердечно-легочных осложнений, включая нестабильную стенокардию, неконтролируемую сердечную недостаточность, симптоматическую брадикардию и тяжелую астму.
• Текущее использование пероральных или внутривенных бета-блокаторов (например, атенолол, бисопролол, карведилол, лабеталол, метопролол, надолол, соталол и другие бета-блокаторы) с невозможностью безопасного перехода на другой препарат, не являющийся бета-блокатором. Отмывка для текущих пользователей должна составлять не менее 14 дней с достаточным переходным периодом.