Propranololo cloridrato e pembrolizumab per il trattamento del carcinoma uroteliale ricorrente o metastatico

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 anni
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)

• I pazienti devono avere un carcinoma uroteliale ricorrente o metastatico (pelvi renale, uretere, vescica o uretra) confermato istologicamente, programmato per il trattamento con pembrolizumab sotto un'indicazione approvata dalla Food and Drug Administration (FDA) (elencata di seguito) presso le cliniche di oncologia genitourinaria della Emory University Winship Cancer Institute:

  • Prima linea: carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico non idoneo alla chemioterapia contenente cisplatino e i cui tumori esprimono PD-L1 (Combined Positive Score [CPS] ≥ 10) come determinato da un test approvato dalla FDA, o in pazienti che non sono idoneo per qualsiasi chemioterapia contenente platino indipendentemente dallo stato PD-L1
  • Seconda linea: carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico dopo progressione con chemioterapia a base di platino
• I pazienti devono avere una malattia misurabile come definita dai criteri RECIST come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare come ≥ 10 mm (≥ 1 cm) alla tomografia computerizzata (TC) o alla risonanza magnetica imaging (MRI)
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo, entro 28 giorni dal ciclo 1 giorno 1, a discrezione dello sperimentatore
• Gli effetti dei farmaci in studio sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo, le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo prima di iniziare la terapia

• FCBP e gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 3 mesi dopo il completamento della somministrazione del farmaco in studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.

  • Una donna in età fertile (FCBP) è una donna sessualmente matura che: 1) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o 2) non è stato naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi)
• Completamento di tutte le terapie precedenti (incluse chirurgia, radioterapia, chemioterapia, immunoterapia o terapia sperimentale) per il trattamento del cancro ≥ 4 settimane prima dell'inizio della terapia in studio

• I pazienti con storia nota o sintomi attuali di malattie cardiache, o storia di trattamento con agenti cardiotossici, devono essere sottoposti a una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association. Per essere ammessi a questo studio, i pazienti devono essere di classe IIB o superiore

  • I pazienti senza malattie cardiache esistenti che aumentano il rischio di complicanze che acconsentono allo studio procederanno con la partecipazione allo studio
  • I pazienti con malattie cardiache esistenti che potrebbero aumentare il rischio di complicanze saranno indirizzati a discrezione dello sperimentatore a un cardio-oncologo che è un co-ricercatore nello studio (o cardiologo generale) per l'ottimizzazione cardiaca prima di iniziare il propranololo
• Aspettativa di vita> 12 settimane come determinato dallo sperimentatore
• Disponibilità e capacità del soggetto a rispettare le visite programmate, il piano di somministrazione del farmaco, i test di laboratorio specificati dal protocollo, le altre procedure dello studio e le restrizioni dello studio
• Evidenza di un consenso informato firmato personalmente indicante che il soggetto è a conoscenza della natura neoplastica della malattia ed è stato informato delle procedure da seguire, della natura sperimentale della terapia, delle alternative, dei potenziali rischi e disagi, dei potenziali benefici e altro aspetti pertinenti della partecipazione allo studio

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia nelle 4 settimane precedenti l'ingresso nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi a causa di agenti somministrati più di 4 settimane prima (ovvero, hanno tossicità residue> grado 1)
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali o un dispositivo sperimentale entro 21 giorni prima della somministrazione della prima dose dei farmaci oggetto dello studio
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile agli agenti utilizzati nello studio
• Controindicazione a pembrolizumab a discrezione dello sperimentatore
• Malattia in corso incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Malattia cardiovascolare significativa (ad esempio, infarto del miocardio, tromboembolia arteriosa, tromboembolia cerebrovascolare) entro 3 mesi prima dell'inizio della terapia in studio; angina che richiede terapia; malattia vascolare periferica sintomatica; Insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 o 4 della New York Heart Association; o ipertensione non controllata di grado ≥ 3 (pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg o pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg) nonostante la terapia antipertensiva
• Controindicazione a un beta-bloccante: condizioni cardiache che aumentano significativamente il rischio di complicanze cardiopolmonari, tra cui angina instabile, insufficienza cardiaca incontrollata, bradicardia sintomatica e asma grave
• L'uso corrente di un beta-bloccante orale o endovenoso (ad es. atenololo, bisoprololo, carvedilolo, labetalolo, metoprololo, nadololo, sotalolo, tra gli altri beta-bloccanti) con incapacità di passare in sicurezza a un agente non beta-bloccante. Il periodo di interruzione per gli utenti attuali dovrebbe essere di almeno 14 giorni con un periodo di transizione sufficiente