Propranolol-hidroklorid és pembrolizumab visszatérő vagy áttétes urotheliális rák kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Életkor ≥ 18 év
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)

• A betegeknek szövettanilag igazolt visszatérő vagy metasztatikus uroteliális karcinómával (vesemedence, ureter, hólyag vagy húgycső) kell rendelkezniük, amelyet pembrolizumab-kezelésre terveznek az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) által jóváhagyott indikáció alapján (lásd alább) az Emory Egyetem urogenitális onkológiai klinikáján. Winship Cancer Institute:

  • Első vonal: lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus uroteliális karcinóma, akik nem alkalmasak ciszplatin tartalmú kemoterápiára, és akiknek daganatai PD-L1-et expresszálnak (Combined Positive Score [CPS] ≥ 10) az FDA által jóváhagyott teszt alapján, vagy olyan betegeknél, akik nem PD-L1 státusztól függetlenül bármilyen platina tartalmú kemoterápiára alkalmas
  • Második vonal: lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus uroteliális karcinóma platina alapú kemoterápia utáni progresszió után
• A betegeknek a RECIST kritériumai szerint mérhető betegséggel kell rendelkezniük legalább egy olyan elváltozásként, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a leghosszabb átmérő ≥ 10 mm (≥ 1 cm) a számítógépes tomográfiás (CT) vagy mágneses rezonancián. képalkotás (MRI)
• A vizsgáló döntése alapján a betegeknek megfelelő szerv- és csontvelőműködéssel kell rendelkezniük a ciklus 1. napjától számított 28 napon belül.
• A vizsgált gyógyszerek hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt a fogamzóképes nők (FCBP) terhességi tesztje negatív szérum- vagy vizeletvizsgálattal kell, hogy legyen a kezelés megkezdése előtt.

• Az FCBP-nek és az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer beadása után 3 hónappal. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.

  • A fogamzóképes korú nő (FCBP) olyan ivarérett nő, aki: 1) nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy 2) legalább 24 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja)
• A rák kezelésére szolgáló összes korábbi terápia (beleértve a műtétet, a sugárterápiát, a kemoterápiát, az immunterápiát vagy a vizsgálati terápiát) befejezése legalább 4 héttel a vizsgálati terápia megkezdése előtt

• Azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében vagy jelenlegi tünetei vannak szívbetegségben, vagy a kórelőzményben kardiotoxikus szerekkel kezeltek, klinikai kockázatértékelést kell végezni a szívműködés tekintetében a New York Heart Association funkcionális osztályozása alapján. A vizsgálatban való részvételhez a betegeknek IIB vagy jobb osztályúnak kell lenniük

  • Azok a betegek, akiknek nincs fennálló szívbetegsége, amely növeli a szövődmények kockázatát, és beleegyezik a vizsgálatba, részt vesznek a vizsgálatban
  • Azokat a betegeket, akiknél fennáll a szívbetegség, amely növelheti a szövődmények kockázatát, a vizsgáló belátása szerint a propranolol-kezelés megkezdése előtt szív-onkológushoz irányítják, aki a vizsgálat társvizsgálója (vagy általános kardiológus).
• A vizsgáló által meghatározott várható élettartam > 12 hét
• Az alany hajlandósága és képessége, hogy megfeleljen a tervezett látogatásoknak, a gyógyszeradagolási tervnek, a protokollban meghatározott laboratóriumi vizsgálatoknak, egyéb vizsgálati eljárásoknak és tanulmányi korlátozásoknak
• Személyesen aláírt beleegyező nyilatkozat, amely azt jelzi, hogy az alany tisztában van a betegség daganatos természetével, és tájékoztatást kapott a követendő eljárásokról, a terápia kísérleti jellegéről, az alternatívákról, a lehetséges kockázatokról és kellemetlenségekről, a lehetséges előnyökről és egyéb a tanulmányi részvétel vonatkozó szempontjai

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül kemoterápiát vagy sugárkezelést kaptak, vagy akik nem gyógyultak fel a több mint 4 héttel korábban beadott szerek okozta nemkívánatos eseményekből (azaz 1. fokozatúnál nagyobb reziduális toxicitásuk van)
• Azok a betegek, akik a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 21 napon belül bármilyen más vizsgálati szert vagy vizsgálati eszközt kapnak
• Az anamnézisben előforduló allergiás reakciók, amelyek a vizsgálatban használt szerekhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdoníthatók
• A pembrolizumab ellenjavallata a vizsgáló döntése szerint
• Kontrollálatlan jelenlegi betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• jelentős szív- és érrendszeri betegség (pl. szívinfarktus, artériás thromboembolia, cerebrovascularis thromboembolia) a vizsgálati terápia megkezdése előtt 3 hónapon belül; terápiát igénylő angina; tünetekkel járó perifériás érbetegség; New York Heart Association 3. vagy 4. osztályú pangásos szívelégtelenség; vagy nem kontrollált 3. fokozatú magas vérnyomás (diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm vagy szisztolés vérnyomás ≥ 160 Hgmm) a vérnyomáscsökkentő kezelés ellenére
• A béta-blokkolók ellenjavallata: olyan szívbetegségek, amelyek jelentősen növelik a kardiopulmonális szövődmények kockázatát, beleértve az instabil anginát, a kontrollálatlan szívelégtelenséget, a tünetekkel járó bradycardiát és a súlyos asztmát
• Az orális vagy intravénás béta-blokkolók jelenlegi használata (pl. atenolol, bisoprolol, carvedilol, labetalol, metoprolol, nadolol, szotalol, egyéb béta-blokkolók mellett), és nem tud biztonságosan nem béta-blokkolóra váltani. A jelenlegi felhasználók kimosásának legalább 14 napnak kell lennie, elegendő átmeneti időszakkal