Chlorhydrate de propranolol et pembrolizumab pour le traitement du cancer urothélial récurrent ou métastatique

Critère d'intégration:

• Âge ≥ 18 ans
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)

• Les patients doivent avoir un carcinome urothélial récurrent ou métastatique histologiquement confirmé (bassin rénal, uretère, vessie ou urètre), prévu pour un traitement par pembrolizumab dans le cadre d'une indication approuvée par la Food and Drug Administration (FDA) (énumérée ci-dessous) dans les cliniques d'oncologie génito-urinaire de l'Université d'Emory Institut du cancer Winship :

  • Première ligne : carcinome urothélial localement avancé ou métastatique qui n'est pas éligible à une chimiothérapie contenant du cisplatine et dont les tumeurs expriment PD-L1 (score positif combiné [CPS] ≥ 10) tel que déterminé par un test approuvé par la FDA, ou chez les patients qui ne sont pas éligible à toute chimiothérapie contenant du platine, quel que soit le statut PD-L1
  • Deuxième ligne : carcinome urothélial localement avancé ou métastatique après progression sous chimiothérapie à base de platine
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable telle que définie par les critères RECIST comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (le diamètre le plus long doit être enregistré comme ≥ 10 mm (≥ 1 cm) sur la tomodensitométrie (TDM) ou la résonance magnétique imagerie (IRM)
• Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, dans les 28 jours suivant le cycle 1 jour 1, à la discrétion de l'investigateur
• Les effets des médicaments à l'étude sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avant de commencer le traitement.

• Le FCBP et les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et 3 mois après la fin de l'administration du médicament à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.

  • Une femme en âge de procréer (FCBP) est une femme sexuellement mature qui : 1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents)
• Achèvement de toutes les thérapies précédentes (y compris la chirurgie, la radiothérapie, la chimiothérapie, l'immunothérapie ou la thérapie expérimentale) pour le traitement du cancer ≥ 4 semaines avant le début de la thérapie à l'étude

• Les patients présentant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement par des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation du risque clinique de la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les patients doivent être de classe IIB ou mieux

  • Les patients sans maladie cardiaque existante qui augmentent le risque de complications qui consentent à l'essai poursuivront leur participation à l'essai
  • Les patients présentant une maladie cardiaque existante pouvant augmenter le risque de complications seront référés, à la discrétion de l'investigateur, à un cardio-oncologue co-investigateur de l'essai (ou cardiologue généraliste) pour une optimisation cardiaque avant de commencer le propranolol
• Espérance de vie> 12 semaines tel que déterminé par l'investigateur
• Volonté et capacité du sujet à se conformer aux visites prévues, au plan d'administration des médicaments, aux tests de laboratoire spécifiés dans le protocole, aux autres procédures d'étude et aux restrictions d'étude
• Preuve d'un consentement éclairé personnellement signé indiquant que le sujet est conscient de la nature néoplasique de la maladie et a été informé des procédures à suivre, de la nature expérimentale de la thérapie, des alternatives, des risques et inconforts potentiels, des avantages potentiels et d'autres aspects pertinents de la participation à l'étude

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt (c'est-à-dire qui ont des toxicités résiduelles > grade 1)
• - Patients recevant tout autre agent expérimental ou dispositif expérimental dans les 21 jours précédant l'administration de la première dose des médicaments à l'étude
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire aux agents utilisés dans l'étude
• Contre-indication au pembrolizumab à la discrétion de l'investigateur
• Maladie actuelle non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Maladie cardiovasculaire importante (par exemple, infarctus du myocarde, thromboembolie artérielle, thromboembolie cérébrovasculaire) dans les 3 mois précédant le début du traitement à l'étude ; angine nécessitant un traitement; maladie vasculaire périphérique symptomatique; Insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association ; ou hypertension de grade ≥ 3 non contrôlée (pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg ou pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg) malgré un traitement antihypertenseur
• Contre-indication à un bêta-bloquant : affections cardiaques qui augmentent considérablement le risque de complications cardio-pulmonaires, y compris l'angor instable, l'insuffisance cardiaque non contrôlée, la bradycardie symptomatique et l'asthme sévère
• Utilisation actuelle d'un bêta-bloquant oral ou intraveineux (par ex. aténolol, bisoprolol, carvédilol, labétalol, métoprolol, nadolol, sotalol, entre autres bêtabloquants) avec incapacité de passer en toute sécurité à un agent non bêtabloquant. Le lessivage pour les utilisateurs actuels doit être d'au moins 14 jours avec une période de transition suffisante