Propranolol Hydrochloride en Pembrolizumab voor de behandeling van recidiverende of gemetastaseerde urotheelkanker

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)

• Patiënten moeten histologisch bevestigd recidiverend of gemetastaseerd urotheelcarcinoom (nierbekken, urineleider, blaas of urethra) hebben, gepland voor behandeling met pembrolizumab onder een door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde indicatie (zie hieronder) in de urogenitale oncologieklinieken van Emory University's Winship Kanker Instituut:

  • Eerstelijns: lokaal gevorderd of gemetastaseerd urotheelcarcinoom die niet in aanmerking komen voor cisplatinebevattende chemotherapie en bij wie de tumoren PD-L1 (Combined Positive Score [CPS] ≥ 10) tot expressie brengen zoals bepaald door een door de FDA goedgekeurde test, of bij patiënten die dat niet zijn in aanmerking komen voor elke platinabevattende chemotherapie, ongeacht de PD-L1-status
  • Tweede lijn: lokaal gevorderd of gemetastaseerd urotheelcarcinoom na progressie op op platina gebaseerde chemotherapie
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door RECIST-criteria als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter moet worden geregistreerd als ≥ 10 mm (≥ 1 cm) op computertomografie (CT)-scan of magnetische resonantie beeldvorming (MRI)
• Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, binnen 28 dagen van cyclus 1 dag 1, ter beoordeling van de onderzoeker
• De effecten van onderzoeksgeneesmiddelen op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moet een vrouw die zwanger kan worden (FCBP) een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben voordat met de therapie wordt begonnen

• FCBP en mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 3 maanden na voltooiing van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.

  • Een vrouw die zwanger kan worden (FCBP) is een geslachtsrijpe vrouw die: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden)
• Voltooiing van alle eerdere therapie (inclusief chirurgie, radiotherapie, chemotherapie, immunotherapie of onderzoekstherapie) voor de behandeling van kanker ≥ 4 weken voor aanvang van de studietherapie

• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van hartziekte, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om in aanmerking te komen voor deze studie, moeten patiënten klasse IIB of beter zijn

  • Patiënten zonder een bestaande hartaandoening die het risico op complicaties verhogen en die toestemming geven voor het onderzoek, zullen doorgaan met deelname aan het onderzoek
  • Patiënten met een bestaande hartaandoening die het risico op complicaties zou kunnen verhogen, zullen naar goeddunken van de onderzoeker worden doorverwezen naar een cardio-oncoloog die mede-onderzoeker is in de studie (of algemene cardioloog) voor cardiale optimalisatie voorafgaand aan het starten met propranolol
• Levensverwachting > 12 weken zoals bepaald door de onderzoeker
• Bereidheid en vermogen van de proefpersoon om zich te houden aan geplande bezoeken, het medicijntoedieningsplan, in het protocol gespecificeerde laboratoriumtests, andere onderzoeksprocedures en studiebeperkingen
• Bewijs van een persoonlijk ondertekende geïnformeerde toestemming die aangeeft dat de proefpersoon zich bewust is van de neoplastische aard van de ziekte en is geïnformeerd over de te volgen procedures, de experimentele aard van de therapie, alternatieven, mogelijke risico's en ongemakken, mogelijke voordelen en andere relevante aspecten van studieparticipatie

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend (d.w.z. resttoxiciteiten > graad 1 hebben)
• Patiënten die binnen 21 dagen vóór toediening van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen andere onderzoeksgeneesmiddelen of een onderzoeksapparaat krijgen
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als de middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
• Contra-indicatie voor pembrolizumab naar goeddunken van de onderzoeker
• Ongecontroleerde huidige ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Significante hart- en vaatziekten (bijv. myocardinfarct, arteriële trombo-embolie, cerebrovasculaire trombo-embolie) binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de studietherapie; angina waarvoor therapie nodig is; symptomatische perifere vaatziekte; New York Heart Association klasse 3 of 4 congestief hartfalen; of ongecontroleerde graad ≥ 3 hypertensie (diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg of systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg) ondanks antihypertensiva
• Contra-indicatie voor een bètablokker: hartaandoeningen die het risico op cardiopulmonale complicaties aanzienlijk verhogen, waaronder onstabiele angina, ongecontroleerd hartfalen, symptomatische bradycardie en ernstige astma
• Huidig ​​gebruik van een orale of intraveneuze bètablokker (bijv. atenolol, bisoprolol, carvedilol, labetalol, metoprolol, nadolol, sotalol, naast andere bètablokkers) met het onvermogen om veilig over te stappen op een niet-bètablokker. De wash-out voor huidige gebruikers moet minimaal 14 dagen zijn met voldoende overgangsperiode