再発または転移性尿路上皮がんの治療のための塩酸プロプラノロールおよびペムブロリズマブ

包含基準:

• 18歳以上
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2（カルノフスキー≥60％）

• -患者は組織学的に確認された再発性または転移性尿路上皮癌（腎盂、尿管、膀胱、または尿道）を持っている必要があり、エモリー大学の泌尿生殖器腫瘍学クリニックで、食品医薬品局（FDA）承認された適応症（以下にリストされています）の下でペムブロリズマブによる治療が計画されていますウィンシップがん研究所:

  • 一次治療：局所進行性または転移性尿路上皮がんで、シスプラチンを含む化学療法に適格ではなく、腫瘍がPD-L1（複合陽性スコア[CPS]≧10）を発現している（FDA承認の検査で決定された）、またはそうでない患者PD-L1の状態に関係なく、プラチナを含む化学療法に適格
  • セカンドライン：プラチナベースの化学療法で進行した後の局所進行性または転移性尿路上皮がん
• -患者は、少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変としてRECIST基準で定義された測定可能な疾患を持っている必要があります（コンピューター断層撮影（CT）スキャンまたは磁気共鳴で記録される最長直径は10 mm（1 cm）以上）イメージング（MRI）
• -患者は、治験責任医師の裁量により、サイクル1日目から28日以内に適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります
• 発育中のヒト胎児に対する治験薬の影響は不明です。 このため、出産の可能性がある女性 (FCBP) は、治療を開始する前に血清または尿の妊娠検査が陰性である必要があります。

• FCBP およびこのプロトコルで治療または登録された男性は、研究参加前、研究参加期間中、および研究終了後 3 か月間、適切な避妊法 (避妊のホルモンまたはバリア法; 禁欲) を使用することに同意する必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。

  • 出産の可能性のある女性 (FCBP) とは、性的に成熟した女性であり、1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または 2) 少なくとも連続 24 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 24 か月連続で月経があった)
• -がんの治療のための以前のすべての治療（手術、放射線療法、化学療法、免疫療法、または治験療法を含む）の完了 研究療法の開始の4週間以上前

• 心疾患の既知の病歴または現在の症状、または心毒性薬による治療歴のある患者は、ニューヨーク心臓協会機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 この試験に適格であるためには、患者はクラスIIB以上である必要があります

  • 合併症のリスクを高める心疾患を有しておらず、治験に同意した患者は治験への参加を進める
  • -合併症のリスクを高める可能性のある既存の心疾患を有する患者は、治験責任医師の裁量により、治験の共同治験責任医師である心臓腫瘍医（または一般心臓専門医）にプロプラノロールを開始する前に心臓の最適化のために紹介されます
• -調査官によって決定された平均余命> 12週間
• -予定された訪問、薬物投与計画、プロトコルで指定された臨床検査、その他の研究手順、および研究制限を遵守する被験者の意欲と能力
• -被験者が病気の腫瘍性を認識しており、従うべき手順、治療の実験的性質、代替手段、潜在的なリスクと不快感、潜在的な利益などについて知らされていることを示す、個人的に署名されたインフォームドコンセントの証拠研究参加の適切な側面

除外基準:

• -研究に参加する前の4週間以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者（つまり、残存毒性>グレード1）
• -治験薬の初回投与前21日以内に他の治験薬または治験機器を投与されている患者
• -研究で使用された薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• -研究者の裁量によるペムブロリズマブの禁忌
• -進行中または活動中の感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない現在の病気
• -研究療法の開始前3か月以内の重大な心血管疾患（例、心筋梗塞、動脈血栓塞栓症、脳血管血栓塞栓症）;治療を必要とする狭心症;症候性末梢血管疾患;ニューヨーク心臓協会のクラス 3 または 4 のうっ血性心不全。または制御されていないグレード3以上の高血圧（拡張期血圧≥100mmHgまたは収縮期血圧≥160mmHg） 降圧療法にもかかわらず
• ベータ遮断薬の禁忌：不安定狭心症、制御不能な心不全、症候性徐脈、重度の喘息など、心肺合併症のリスクを著しく高める心臓病
• 経口または静脈内ベータ遮断薬の現在の使用 (例: アテノロール、ビソプロロール、カルベジロール、ラベタロール、メトプロロール、ナドロール、ソタロールなどのベータ遮断薬）を使用して、非ベータ遮断薬に安全に切り替えることができません。 現在のユーザーのウォッシュアウトは、十分な移行期間を設けて少なくとも 14 日間必要です。