Chlorowodorek propranololu i pembrolizumab w leczeniu nawracającego lub przerzutowego raka urotelialnego

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥ 18 lat
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)

• Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie nawrotowy lub przerzutowy rak urotelialny (miedniczki nerkowej, moczowodu, pęcherza moczowego lub cewki moczowej), planowani do leczenia pembrolizumabem zgodnie ze wskazaniem zatwierdzonym przez Food and Drug Administration (FDA) (wymienionym poniżej) w klinikach onkologii układu moczowo-płciowego Uniwersytetu Emory Winship Instytut Raka:

  • Pierwsza linia: rak urotelialny miejscowo zaawansowany lub z przerzutami, którzy nie kwalifikują się do chemioterapii zawierającej cisplatynę i u których guz wykazuje ekspresję PD-L1 (Combined Positive Score [CPS] ≥ 10) zgodnie z testem zatwierdzonym przez FDA lub u pacjentów, którzy nie są kwalifikują się do jakiejkolwiek chemioterapii zawierającej platynę, niezależnie od statusu PD-L1
  • Druga linia: miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak urotelialny po progresji po chemioterapii opartej na związkach platyny
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zgodnie z kryteriami RECIST, jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica, którą należy zarejestrować jako ≥ 10 mm (≥ 1 cm) w tomografii komputerowej (CT) lub rezonansie magnetycznym obrazowanie (MRI)
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku w ciągu 28 dni cyklu 1 dzień 1, według uznania badacza
• Wpływ badanych leków na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu przed rozpoczęciem leczenia

• FCBP i mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed rozpoczęciem badania, przez cały czas trwania badania i 3 miesiące po zakończeniu podawania badanego leku. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.

  • Kobieta w wieku rozrodczym (FCBP) to dojrzała płciowo kobieta, która: 1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub 2) nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miesiączkowała kiedykolwiek w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy)
• Ukończenie całej wcześniejszej terapii (w tym operacji, radioterapii, chemioterapii, immunoterapii lub terapii eksperymentalnej) w leczeniu raka ≥ 4 tygodnie przed rozpoczęciem badanej terapii

• Pacjenci ze stwierdzoną chorobą serca w wywiadzie lub obecnymi objawami lub w przeszłości leczeni środkami kardiotoksycznymi powinni zostać poddani klinicznej ocenie ryzyka czynności serca przy użyciu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association. Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci powinni być w klasie IIB lub wyższej

  • Pacjenci bez istniejących chorób serca, które zwiększają ryzyko powikłań, którzy wyrażą zgodę na udział w badaniu, będą kontynuować udział w badaniu
  • Pacjenci z istniejącą chorobą serca, która może zwiększać ryzyko powikłań, zostaną skierowani według uznania badacza do kardio-onkologa, który jest współbadaczem w badaniu (lub kardiologa ogólnego) w celu optymalizacji pracy serca przed rozpoczęciem podawania propranololu
• Oczekiwana długość życia > 12 tygodni określona przez badacza
• Chęć i zdolność pacjenta do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu podawania leków, badań laboratoryjnych określonych w protokole, innych procedur badawczych i ograniczeń badawczych
• Dowód własnoręcznie podpisanej świadomej zgody wskazujący, że pacjent jest świadomy nowotworowego charakteru choroby i został poinformowany o procedurach, których należy przestrzegać, eksperymentalnym charakterze terapii, alternatywach, potencjalnym ryzyku i dyskomforcie, potencjalnych korzyściach i innych istotne aspekty uczestnictwa w badaniu

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej (tj. z resztkową toksycznością > 1. stopnia)
• Pacjenci, którzy otrzymują jakiekolwiek inne badane leki lub badane urządzenie w ciągu 21 dni przed podaniem pierwszej dawki badanych leków
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do środków stosowanych w badaniu
• Przeciwwskazanie do pembrolizumabu według uznania badacza
• Niekontrolowana aktualna choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Poważna choroba sercowo-naczyniowa (np. zawał mięśnia sercowego, tętnicza choroba zakrzepowo-zatorowa, choroba zakrzepowo-zatorowa naczyń mózgowych) w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem badanej terapii; dusznica bolesna wymagająca leczenia; objawowa choroba naczyń obwodowych; zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association; lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze stopnia ≥ 3 (ciśnienie rozkurczowe ≥ 100 mmHg lub ciśnienie skurczowe ≥ 160 mmHg) pomimo leczenia hipotensyjnego
• Przeciwwskazania do beta-blokera: choroby serca, które znacznie zwiększają ryzyko powikłań sercowo-płucnych, w tym niestabilnej dławicy piersiowej, niekontrolowanej niewydolności serca, objawowej bradykardii, ciężkiej astmy
• Bieżące stosowanie doustnych lub dożylnych beta-blokerów (np. atenolol, bisoprolol, karwedylol, labetalol, metoprolol, nadolol, sotalol i inne beta-adrenolityki) z niemożnością bezpiecznej zmiany na lek inny niż beta-bloker. Wymywanie dla obecnych użytkowników powinno wynosić co najmniej 14 dni z wystarczającym okresem przejściowym