Propranololhydrochlorid und Pembrolizumab zur Behandlung von rezidivierendem oder metastasiertem Urothelkarzinom

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)

• Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes rezidivierendes oder metastasiertes Urothelkarzinom (Nierenbecken, Harnleiter, Blase oder Harnröhre) haben, für das eine Behandlung mit Pembrolizumab unter einer von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen Indikation (unten aufgeführt) in den urogenitalen Onkologiekliniken der Emory University geplant ist Winship Cancer Institute:

  • Erstbehandlung: lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Urothelkarzinom, die für eine Cisplatin-haltige Chemotherapie nicht geeignet sind und deren Tumore PD-L1 (Combined Positive Score [CPS] ≥ 10) exprimieren, wie durch einen von der FDA zugelassenen Test festgestellt, oder bei Patienten, bei denen dies nicht der Fall ist unabhängig vom PD-L1-Status für jede platinhaltige Chemotherapie geeignet sind
  • Zweitlinie: lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Urothelkarzinom nach Progression unter platinbasierter Chemotherapie
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung gemäß Definition der RECIST-Kriterien als mindestens eine Läsion haben, die in mindestens einer Dimension (längster Durchmesser, der mit ≥ 10 mm (≥ 1 cm) auf einer Computertomographie (CT) oder Magnetresonanz erfasst werden muss, genau gemessen werden kann). Bildgebung (MRT)
• Die Patienten müssen innerhalb von 28 Tagen nach Zyklus 1, Tag 1, nach Ermessen des Prüfarztes eine angemessene Organ- und Markfunktion aufweisen
• Die Auswirkungen der Studienmedikamente auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund muss bei Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) vor Beginn der Therapie ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest vorliegen

• FCBP und Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen zustimmen, vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und 3 Monate nach Abschluss der Verabreichung des Studienmedikaments eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.

  • Eine Frau im gebärfähigen Alter (FCBP) ist eine geschlechtsreife Frau, die: 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat; oder 2) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht natürlich postmenopausal war (d. h. in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt Menstruation hatte)
• Abschluss aller vorherigen Therapien (einschließlich Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie, Immuntherapie oder Prüftherapie) zur Behandlung von Krebs ≥ 4 Wochen vor Beginn der Studientherapie

• Bei Patienten mit bekannter Vorgeschichte oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder einer Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln in der Vorgeschichte sollte eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion gemäß der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association durchgeführt werden. Um für diese Studie in Frage zu kommen, sollten Patienten Klasse IIB oder besser sein

  • Patienten ohne bestehende Herzerkrankung, die das Risiko von Komplikationen erhöhen, die der Studie zustimmen, werden mit der Studienteilnahme fortfahren
  • Patienten mit bestehender Herzerkrankung, die das Risiko von Komplikationen erhöhen könnten, werden nach Ermessen des Prüfarztes an einen Kardioonkologen, der Mitprüfer der Studie ist (oder allgemeiner Kardiologe), zur kardialen Optimierung vor Beginn der Behandlung mit Propranolol überwiesen
• Lebenserwartung > 12 Wochen, wie vom Prüfarzt bestimmt
• Bereitschaft und Fähigkeit des Probanden, geplante Besuche, den Medikamentenverabreichungsplan, protokollspezifische Labortests, andere Studienverfahren und Studieneinschränkungen einzuhalten
• Nachweis einer persönlich unterschriebenen Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass sich der Proband der neoplastischen Natur der Krankheit bewusst ist und über die zu befolgenden Verfahren, den experimentellen Charakter der Therapie, Alternativen, potenzielle Risiken und Unannehmlichkeiten, potenzielle Vorteile und andere informiert wurde relevante Aspekte der Studienteilnahme

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder Patienten, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 4 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind (d. h. Resttoxizitäten > Grad 1 aufweisen)
• Patienten, die innerhalb von 21 Tagen vor Verabreichung der ersten Dosis der Studienmedikamente andere Prüfpräparate oder ein Prüfgerät erhalten
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie die in der Studie verwendeten Mittel zurückzuführen sind
• Kontraindikation für Pembrolizumab nach Ermessen des Prüfarztes
• Unkontrollierte aktuelle Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (z. B. Myokardinfarkt, arterielle Thromboembolie, zerebrovaskuläre Thromboembolie) innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studientherapie; therapiebedürftige Angina; symptomatische periphere Gefäßerkrankung; dekompensierte Herzinsuffizienz Klasse 3 oder 4 der New York Heart Association; oder unkontrollierte Hypertonie Grad ≥ 3 (diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg oder systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg) trotz antihypertensiver Therapie
• Kontraindikation für einen Betablocker: Herzerkrankungen, die das Risiko kardiopulmonaler Komplikationen signifikant erhöhen, einschließlich instabiler Angina pectoris, unkontrollierter Herzinsuffizienz, symptomatischer Bradykardie und schwerem Asthma
• Aktuelle Anwendung eines oralen oder intravenösen Betablockers (z. Atenolol, Bisoprolol, Carvedilol, Labetalol, Metoprolol, Nadolol, Sotalol und andere Betablocker) mit der Unfähigkeit, sicher auf einen Nicht-Betablocker umzustellen. Die Auswaschung für aktuelle Benutzer sollte mindestens 14 Tage mit ausreichend Übergangszeit betragen