재발성 또는 전이성 요로상피암 치료를 위한 프로프라놀롤 염산염 및 펨브롤리주맙

포함 기준:

• 연령 ≥ 18세
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2(Karnofsky ≥ 60%)

• 환자는 조직학적으로 확인된 재발성 또는 전이성 요로상피암종(신우, 요관, 방광 또는 요도)이 있어야 하며 Emory University의 비뇨생식기 종양 클리닉에서 식품의약국(FDA) 승인 적응증(아래 나열)에 따라 펨브롤리주맙으로 치료를 계획해야 합니다. Winship 암 연구소:

  • 1차: 시스플라틴 함유 화학요법에 적합하지 않고 FDA 승인 테스트에 의해 결정된 종양이 PD-L1(결합 양성 점수[CPS] ≥ 10)을 발현하는 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암종, 또는 PD-L1 상태에 관계없이 모든 백금 함유 화학 요법에 적합
  • 2선: 백금 기반 화학요법 진행 후 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암종
• 환자는 적어도 한 차원에서 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 RECIST 기준에 의해 정의된 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다. 이미징(MRI)
• 환자는 연구자의 재량에 따라 주기 1일 1의 28일 이내에 적절한 장기 및 골수 기능을 가져야 합니다.
• 발달중인 인간 태아에 대한 연구 약물의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성(FCBP)은 치료를 시작하기 전에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다.

• FCBP 및 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안, 연구 약물 투여 완료 후 3개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.

  • 가임기 여성(FCBP)은 1) 자궁적출술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 성적으로 성숙한 여성입니다. 또는 2) 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니어야 합니다(즉, 이전 24개월 동안 연속으로 월경을 한 적이 없음).
• 연구 요법 시작 전 ≥ 4주 전에 암 치료를 위한 모든 이전 요법(수술, 방사선 요법, 화학 요법, 면역 요법 또는 연구 요법 포함) 완료

• 알려진 심장 질환 병력 또는 현재 증상이 있는 환자 또는 심장 독성 약물 치료 병력이 있는 환자는 New York Heart Association Functional Classification을 사용하여 심장 기능의 임상적 위험 평가를 받아야 합니다. 이 임상시험에 참여하려면 환자는 클래스 IIB 이상이어야 합니다.

  • 임상시험에 동의한 합병증 위험을 높이는 기존 심장질환이 없는 환자는 임상시험 참여를 진행한다.
  • 합병증의 위험을 높일 수 있는 기존의 심장 질환이 있는 환자는 프로프라놀롤을 시작하기 전에 심장 최적화를 위해 시험의 공동 연구자인 심장 종양 전문의(또는 일반 심장 전문의)에게 조사자의 재량에 따라 의뢰됩니다.
• 연구자에 의해 결정된 기대 수명 > 12주
• 예정된 방문, 약물 투여 계획, 프로토콜 지정 실험실 테스트, 기타 연구 절차 및 연구 제한 사항을 준수할 피험자의 의지 및 능력
• 피험자가 질병의 종양 특성을 알고 있고 따라야 할 절차, 요법의 실험적 특성, 대안, 잠재적 위험 및 불편, 잠재적 이점 및 기타 연구 참여의 관련 측면

제외 기준:

• 연구 참여 전 4주 이내에 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자 또는 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용에서 회복되지 않은 환자(즉, 잔류 독성 > 1등급)
• 연구용 의약품의 초회 투여 전 21일 이내에 다른 연구용 제제 또는 연구용 기기를 투여받는 환자
• 연구에 사용된 제제와 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 조사자의 재량에 따라 펨브롤리주맙에 대한 금기
• 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 현재 질병
• 연구 요법 시작 전 3개월 이내에 중대한 심혈관 질환(예: 심근 경색, 동맥 혈전색전증, 뇌혈관 혈전색전증); 치료가 필요한 협심증; 증상이 있는 말초 혈관 질환; New York Heart Association 클래스 3 또는 4 울혈성 심부전; 또는 항고혈압 요법에도 불구하고 조절되지 않는 3등급 이상의 고혈압(이완기 혈압 ≥ 100mmHg 또는 수축기 혈압 ≥ 160mmHg)
• 베타 차단제에 대한 금기: 불안정 협심증, 조절되지 않는 심부전, 증후성 서맥 및 중증 천식을 포함하여 심폐 합병증의 위험을 크게 높이는 심장 상태
• 경구 또는 정맥 베타 차단제의 현재 사용(예: atenolol, bisoprolol, carvedilol, labetalol, metoprolol, nadolol, sotalol, 다른 베타 차단제 중에서) 비베타 차단제로 안전하게 전환할 수 없습니다. 현재 사용자의 워시아웃은 충분한 전환 기간과 함께 최소 14일이어야 합니다.