Järjestelmäfarmakologinen lähestymistapa hallitsemattomaan lasten astmaan
Hallitsemattoman lasten astman järjestelmäfarmakologinen lähestymistapa (SysPharmPediA)
Tausta:
Astma on heterogeeninen hengitystiesairaus ja yleisin lasten krooninen sairaus. Pienellä osalla lapsia on jatkuvasti huono astman hallinta huolimatta astmalääkityksen asianmukaisesta noudattamisesta. On olemassa kliininen tarve tunnistaa nämä lapset mahdollisimman aikaisessa vaiheessa hoidon optimoimiseksi ja/tai hoitovaihtoehtojen löytämiseksi. Siksi perustettiin "Systems Pharmacology lähestymistapa hallitsemattomaan lasten astmaan" (SysPharmPediA) -tutkimus.
Tavoite:
Muodostetaan kohortti keskivaikeasta tai vaikeasta astmaa sairastavista lapsipotilaista, jotta voidaan tutkia ylläpitohoitoa saavien lasten hallitsemattoman keskivaikean astman taustalla olevia patofysiologisia mekanismeja käyttämällä multi-omics-järjestelmälääketieteen lähestymistapaa.
Menetelmät:
Tässä monikeskustutkimuksessa keskivaikeasta vaikeaan astmaa sairastavia lapsia (n=145, ikä 6-17 vuotta) otettiin mukaan erikoissairaaloihin neljässä Euroopan maassa (Alankomaat, Saksa, Espanja ja Slovenia). Rekrytoidut kohteet valittiin hyvän astman hallinnan perusteella (kontrolloitu astmaatikot, n = 54) tai huonon astman hallinnan / toistuvien pahenemisvaiheiden (kontrolloimattomat astmaatikot, n = 91) perusteella. Kerättiin kattavia yksityiskohtia väestötiedoista, nykyisestä ja aiemmasta potilaan/perheen historiasta ja kliinisistä ominaisuuksista. Lisäksi järjestelmänlaajuisia omiikkakerroksia, mukaan lukien epi(genomiikka), transkriptomiikka, mikrobiomi, proteomiikka ja metabolomiikka, arvioidaan useista kerätyistä, suhteellisen ei-invasiivisista näytteistä rekrytoiduilta henkilöiltä, kuten veri, ulosteet, sylki, nenäpyyhkeet ja uloshengitys. Seurantakäynnit tehtiin 6 ja 12 kuukautta sisällyttämisen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Utrecht, Alankomaat
- Utrecht University
-
-
-
-
-
San Sebastián, Espanja
- University of the Basque Country
-
Santa Cruz De Tenerife, Espanja
- Universidad de la Laguna
-
-
-
-
-
Stockholm, Ruotsi
- Karolinska University Hospital
-
-
-
-
-
Regensburg, Saksa
- University Regensburg
-
-
-
-
-
Maribor, Slovenia
- University of Maribor
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Yleistä:
- 6-17 vuoden iässä
- Lääkärin astman diagnoosi
Yleisten kriteerien lisäksi hoitamattoman astman (tapausryhmä A) tulee täyttää:
Astman hoito Global Initiative of Asthma (GINA) vaihe 3 tai korkeampi
≥ 1 seuraavista kriteereistä (perustuu Hollannin lastenlääkäriyhdistyksen lasten pulmonologia-osion ohjeeseen "Lasten astma", 2007):
- Usein OCS:n käyttöä vaativat pahenemisvaiheet (≥1 viimeisen vuoden aikana) ja/tai
- Vakavat pahenemisvaiheet, jotka vaativat sairaalahoitoa tai ensiapukäyntejä viimeisen vuoden aikana ja/tai
- ACQ/ACT-pisteet osoittavat hallitsematonta astmaa
Yleisten kriteerien lisäksi tapauksen, jossa on akuutti paheneminen (tapausryhmä B), tulee täyttää:
- Astman hoito Global Initiative of Asthma (GINA) vaihe 2 tai korkeampi
- Nykyinen vakava astman pahenemisvaihe, joka vaatii sairaalahoitoa
Yleisten sisällyttämiskriteerien lisäksi kontrollin (hallittu astma) tulee täyttää seuraavat kriteerit:
- Astman hoito Global Initiative of Asthma (GINA) vaihe 3 tai korkeampi
- Vakavien pahenemisvaiheiden puute, jotka vaativat OCS-käyttöä tai sairaalahoitoa tai päivystyskäyntejä viimeisen vuoden aikana
- ACQ/ACT-pisteet osoittavat hyvin hallinnassa olevaa astmaa tai muutamia raportoituja astmaoireita astmatarkastuksissa viimeisen vuoden aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Äskettäin käytetty antibioottikuuri (< 1 kuukausi). Tämä vaikuttaa mikrobiomianalyyseihin.
Potilas voidaan seuloa uudelleen 1 kuukauden kuluttua antibioottihoidon päättymisestä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
hallinnassa oleva astma
keskivaikeasta tai vaikeasta astmasta kärsiville lapsille, joilla on hyvä astma hallinnassa
|
|
hallitsemattomat astmaatikot
keskivaikeat tai vaikeat astmat lapset, joilla on huono astman hallinta / toistuvat pahenemisvaiheet
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Syljen ja ulosteen mikrobiomi
Aikaikkuna: Perustaso
|
Erot 16S rRNA:n mikrobien α- ja ß-diversiteetissä tapausten ja kontrollien välillä
|
Perustaso
|
|
Uloshengitetyn hengityksen metabolomi
Aikaikkuna: Perustaso
|
Erot haihtuvien orgaanisten yhdisteiden läsnäolossa ja tasoissa tapausten ja kontrollien välillä
|
Perustaso
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ikä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (+ seuranta 6 ja 12 kuukauden kuluttua lähtötilanteen sisällyttämisestä)
|
Ikä vuosina
|
Lähtötilanne (+ seuranta 6 ja 12 kuukauden kuluttua lähtötilanteen sisällyttämisestä)
|
|
Seksiä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (+ seuranta 6 ja 12 kuukauden kuluttua lähtötilanteen sisällyttämisestä)
|
Nainen Mies
|
Lähtötilanne (+ seuranta 6 ja 12 kuukauden kuluttua lähtötilanteen sisällyttämisestä)
|
|
BMI
Aikaikkuna: Lähtötilanne (+ seuranta 6 ja 12 kuukauden kuluttua lähtötilanteen sisällyttämisestä)
|
kg/m2
|
Lähtötilanne (+ seuranta 6 ja 12 kuukauden kuluttua lähtötilanteen sisällyttämisestä)
|
|
Hallitsematon astma
Aikaikkuna: Lähtötilanne (+ seuranta 6 ja 12 kuukauden kuluttua lähtötilanteen sisällyttämisestä)
|
Asthma Control Test (ACT) -kyselylomakkeen mukaan (<19 pistettä) ja toistuva paheneminen viimeisen 12 kuukauden aikana (> n pahenemista viimeisen 12 kuukauden aikana
|
Lähtötilanne (+ seuranta 6 ja 12 kuukauden kuluttua lähtötilanteen sisällyttämisestä)
|
|
Pahenemisvaiheet
Aikaikkuna: Lähtötilanne (+ seuranta 6 ja 12 kuukauden kuluttua lähtötilanteen sisällyttämisestä)
|
Paheneminen, joka vaatii OCS-käyttöä, sairaalahoitoa tai päivystyskäyntiä
|
Lähtötilanne (+ seuranta 6 ja 12 kuukauden kuluttua lähtötilanteen sisällyttämisestä)
|
|
Spirometria
Aikaikkuna: Perustaso
|
FEV1 (L, prosenttiennustettu arvo)
|
Perustaso
|
|
Lasten astman elämänlaatukysely (PAQLQ)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (+ seuranta 6 ja 12 kuukauden kuluttua lähtötilanteen sisällyttämisestä)
|
Kyselylomake sisältää 23 kysymystä kolmella alueella (oireet, toiminnan rajoitukset, tunnetoiminnot) ja 7-pisteen asteikon (7 = ei häiritse ollenkaan; 1 = erittäin häiriintynyt)
|
Lähtötilanne (+ seuranta 6 ja 12 kuukauden kuluttua lähtötilanteen sisällyttämisestä)
|
|
Atopia
Aikaikkuna: Lähtötilanne (+ seuranta 6 ja 12 kuukauden kuluttua lähtötilanteen sisällyttämisestä)
|
Kyselylomake allergisten sairauksien historiasta
|
Lähtötilanne (+ seuranta 6 ja 12 kuukauden kuluttua lähtötilanteen sisällyttämisestä)
|
|
Nykyinen astmalääkkeiden saanti
Aikaikkuna: Lähtötilanne (+ seuranta 6 ja 12 kuukauden kuluttua lähtötilanteen sisällyttämisestä)
|
ICS: inhaloitavat kortikosteroidit, LTRA: leukotrieeniantagonisti, SABA: lyhytvaikutteinen beeta-agonisti, LABA: pitkävaikutteinen beeta-agonisti, OCS: oraaliset kortikosteroidit, Omalitsumabi, Mepolitsumabi
|
Lähtötilanne (+ seuranta 6 ja 12 kuukauden kuluttua lähtötilanteen sisällyttämisestä)
|
|
Astman vaikeusaste
Aikaikkuna: Lähtötilanne (+ seuranta 6 ja 12 kuukauden kuluttua lähtötilanteen sisällyttämisestä)
|
Astman kontrollitesti (ACT)
|
Lähtötilanne (+ seuranta 6 ja 12 kuukauden kuluttua lähtötilanteen sisällyttämisestä)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL55788.041.15
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Jos muut tutkijat ovat kiinnostuneita työskentelemään SysPharmPediA:ssa kerätyn tiedon kanssa; Pyydämme ystävällisesti ottamaan yhteyttä tutkimuksen PI:hen (Prof. DR. A.H. Maitland-van der Zee - a.h.maitland@amsterdamumc.nl)
- PI:t viittaavat ajantasaiseen luetteloon suunnitelluista julkaisuista, joka sisältää käynnissä olevat ja suunnitellut analyysityöt SysPharmPediA-kumppaneilta ja niiltä, joille on myönnetty pääsy tiettyihin tietoihin, mahdollisen päällekkäisen työn määrittämiseksi.
- SysPharmPediA-datan parissa työskentelemistä suunnittelevien ryhmien tulee olla yhteydessä SysPharmPediA-jäseniin, jotka ovat tuottaneet kyseiset tiedot.
- Yhteenveto Data Analysis Plan (DAP) -suunnitelmasta on liitettävä tietojen käyttöpyyntölomakkeeseen.
- Jos analyysi poikkeaa olennaisesti DAP-yhteenvedosta tai antaa tuloksia, jotka SysPharmPediA-ryhmä katsoo tiedottavan väärin, SysPharmPediA-ryhmä voi esittää vastalauseen kyseiselle julkaisulle.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .