Systemfarmakologisk tilnærming til ukontrollert pediatrisk astma
Systemfarmakologisk tilnærming til ukontrollert pediatrisk astma (SysPharmPediA)
Bakgrunn:
Astma er en heterogen luftveissykdom og den vanligste kroniske sykdommen hos barn. En liten undergruppe av barn har kontinuerlig dårlig astmakontroll til tross for passende overholdelse av astmamedisiner. Det er et klinisk behov for å identifisere disse barna så tidlig som mulig for å optimalisere behandlingen og/eller finne terapeutiske alternativer. Derfor ble studien "Systems Pharmacology approach to uncontrolled Pediatric Asthma" (SysPharmPediA) satt opp.
Objektiv:
Å etablere en kohort av pediatriske moderat til alvorlig ukontrollerte og kontrollerte pasienter med astma for å undersøke patofysiologiske mekanismer som ligger til grunn for ukontrollert moderat til alvorlig astma hos barn på vedlikeholdsbehandling, ved å bruke en multi-omics system medisin tilnærming.
Metoder:
I denne multisenter observasjonscase-kontrollstudien ble moderat til alvorlig astmatiske barn (n=145, alder 6-17 år), inkludert i spesialiserte sykehus i fire europeiske land (Nederland, Tyskland, Spania og Slovenia). Rekrutterte forsøkspersoner ble valgt basert på god astmakontroll (kontrollerte astmatikere, n=54) eller dårlig astmakontroll/gjentatte eksaserbasjoner (ukontrollerte astmatikere, n=91). Omfattende detaljer om demografi, nåværende og tidligere pasient/familiehistorie og kliniske egenskaper ble samlet inn. I tillegg vil systemomfattende omics-lag, inkludert epi(genomics), transcriptomics, microbiom, proteomics og metabolomics bli evaluert fra flere innsamlede, relativt ikke-invasive, prøver av fra de rekrutterte individene, slik som: blod, avføring, spytt, neseprøver og utånding. Oppfølgingsbesøk ble utført 6 og 12 måneder etter inkludering.
Studieoversikt
Status
Forhold
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Utrecht, Nederland
- Utrecht University
-
-
-
-
-
Maribor, Slovenia
- University of Maribor
-
-
-
-
-
San Sebastián, Spania
- University of the Basque Country
-
Santa Cruz De Tenerife, Spania
- Universidad de la Laguna
-
-
-
-
-
Stockholm, Sverige
- Karolinska University Hospital
-
-
-
-
-
Regensburg, Tyskland
- University Regensburg
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Generell:
- Mellom 6-17 år
- Legens diagnose av astma
I tillegg til de generelle kriteriene, bør et tilfelle med ukontrollert astma (tilfellegruppe A) oppfylle:
Astmabehandling Global Initiative of Asthma (GINA) trinn 3 eller høyere
≥ 1 av følgende kriterier (basert på retningslinjen 'Childhood Asthma' fra seksjonen pediatric pulmonology of the Dutch Society of Paediatricians, 2007):
- Hyppige eksaserbasjoner som krever OCS-bruk (≥1 siste år) og/eller
- Alvorlige eksacerbasjoner som krever sykehusinnleggelse eller akuttbesøk i løpet av det siste året og/eller
- ACQ/ACT-score indikerer ukontrollert astma
I tillegg til de generelle kriteriene bør et tilfelle med akutt forverring (tilfellegruppe B) oppfylle:
- Astmabehandling Global Initiative of Asthma (GINA) trinn 2 eller høyere
- Nåværende alvorlig astmaforverring som krever sykehusinnleggelse
I tillegg til de generelle inklusjonskriteriene, bør en kontroll (kontrollert astma) oppfylle følgende kriterier:
- Astmabehandling Global Initiative of Asthma (GINA) trinn 3 eller høyere
- Mangel på alvorlige eksacerbasjoner som krever OCS-bruk eller sykehusinnleggelser eller akuttbesøk det siste året
- ACQ/ACT-score indikerer godt kontrollert astma eller få rapporterte astmasymptomer under astmakontroller det siste året.
Ekskluderingskriterier:
- Nylig bruk av en antibiotikakur (< 1 måned). Dette vil påvirke mikrobiomanalysene.
En pasient kan screenes på nytt 1 måned etter at bruken av antibiotikabehandlingen er avsluttet.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
kontrollerte astmatikere
moderat til alvorlig astmatiske barn med god astmakontroll
|
|
ukontrollerte astmatikere
moderat til alvorlig astmatiske barn med dårlig astmakontroll / tilbakevendende eksaserbasjoner
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Spytt og avføring mikrobiom
Tidsramme: Grunnlinje
|
Forskjeller i 16S rRNA mikrobielle α- og ß-diversiteter mellom tilfeller og kontroller
|
Grunnlinje
|
|
Utåndet pust metabolom
Tidsramme: Grunnlinje
|
Forskjeller i tilstedeværelse og nivåer av flyktige organiske forbindelser mellom tilfeller og kontroller
|
Grunnlinje
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Alder
Tidsramme: Baseline (+ oppfølging ved 6 og 12 måneder etter baseline inkludering)
|
Alder i år
|
Baseline (+ oppfølging ved 6 og 12 måneder etter baseline inkludering)
|
|
Kjønn
Tidsramme: Baseline (+ oppfølging ved 6 og 12 måneder etter baseline inkludering)
|
Kvinne mann
|
Baseline (+ oppfølging ved 6 og 12 måneder etter baseline inkludering)
|
|
BMI
Tidsramme: Baseline (+ oppfølging ved 6 og 12 måneder etter baseline inkludering)
|
kg/m2
|
Baseline (+ oppfølging ved 6 og 12 måneder etter baseline inkludering)
|
|
Ukontrollert astma
Tidsramme: Baseline (+ oppfølging ved 6 og 12 måneder etter baseline inkludering)
|
i henhold til astmakontrolltesten (ACT) spørreskjema (<19 poengsum) og hyppig forverring i løpet av de siste 12 månedene (>n etter forverring de siste 12 månedene
|
Baseline (+ oppfølging ved 6 og 12 måneder etter baseline inkludering)
|
|
Eksacerbasjoner
Tidsramme: Baseline (+ oppfølging ved 6 og 12 måneder etter baseline inkludering)
|
Forverring som krever OCS-bruk, sykehusinnleggelse eller akuttbesøk
|
Baseline (+ oppfølging ved 6 og 12 måneder etter baseline inkludering)
|
|
Spirometri
Tidsramme: Grunnlinje
|
FEV1 (L, prosent anslått verdi)
|
Grunnlinje
|
|
Pediatrisk astma livskvalitetsspørreskjema (PAQLQ)
Tidsramme: Baseline (+ oppfølging ved 6 og 12 måneder etter baseline inkludering)
|
Spørreskjema med 23 spørsmål i 3 domener (symptomer, aktivitetsbegrensning, emosjonell funksjon) og en 7-punkts skala (7 = ikke plaget i det hele tatt; 1 = ekstremt plaget)
|
Baseline (+ oppfølging ved 6 og 12 måneder etter baseline inkludering)
|
|
Atopi
Tidsramme: Baseline (+ oppfølging ved 6 og 12 måneder etter baseline inkludering)
|
Spørreskjema om historie med allergiske sykdommer
|
Baseline (+ oppfølging ved 6 og 12 måneder etter baseline inkludering)
|
|
Nåværende inntak av astmamedisiner
Tidsramme: Baseline (+ oppfølging ved 6 og 12 måneder etter baseline inkludering)
|
ICS: inhalerte kortikosteroider, LTRA: leukotrienantagonist, SABA: korttidsvirkende betaagonist, LABA: langtidsvirkende betaagonist, OCS: orale kortikosteroider, Omalizumab, Mepolizumab
|
Baseline (+ oppfølging ved 6 og 12 måneder etter baseline inkludering)
|
|
Alvorlighetsgrad av astma
Tidsramme: Baseline (+ oppfølging ved 6 og 12 måneder etter baseline inkludering)
|
Astmakontrolltest (ACT)
|
Baseline (+ oppfølging ved 6 og 12 måneder etter baseline inkludering)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NL55788.041.15
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
I tilfelle andre forskere er interessert i å arbeide med data som er samlet inn i SysPharmPediA; vi ber om å kontakte PI for studien (Prof. dr. A.H. Maitland-van der Zee - a.h.maitland@amsterdamumc.nl)
- PI-ene vil referere til en oppdatert liste over planlagte publikasjoner, som inkluderer pågående og planlagt analysearbeid fra SysPharmPediA-partnere og fra de som har fått tilgang til spesifikke data, for å fastslå potensiell duplisering av arbeid.
- For å forstå og trekke gode vitenskapelige resultater, bør de gruppene som planlegger å jobbe med SysPharmPediA-data ta kontakt med SysPharmPediA-medlemmene som har generert de aktuelle dataene.
- Et sammendrag av dataanalyseplanen (DAP) må legges ved skjemaet for forespørsel om datatilgang.
- Hvis analysen avviker vesentlig fra oppsummeringen av DAP eller gir resultater som SysPharmPediA-gruppen mener feilrepresenterer dataene, kan SysPharmPediA-gruppen reise innsigelse til den aktuelle publikasjonen.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .