Systeemfarmacologische benadering van ongecontroleerd pediatrisch astma
Systeemfarmacologische benadering van ongecontroleerd pediatrisch astma (SysPharmPediA)
Achtergrond:
Astma is een heterogene luchtwegaandoening en de meest voorkomende chronische ziekte bij kinderen. Een klein deel van de kinderen heeft een aanhoudend slechte astmacontrole, ondanks de juiste naleving van astmamedicatie. Er is een klinische noodzaak om deze kinderen zo vroeg mogelijk te identificeren om de behandeling te optimaliseren en/of om therapeutische alternatieven te vinden. Daarom werd de studie "Systems Pharmacology approach to uncontroled Paediatric Asthma" (SysPharmPediA) opgezet.
Objectief:
Het opzetten van een cohort van pediatrische matige tot ernstige ongecontroleerde en gecontroleerde patiënten met astma om pathofysiologische mechanismen te onderzoeken die ten grondslag liggen aan ongecontroleerde matige tot ernstige astma bij kinderen die een onderhoudsbehandeling ondergaan, met behulp van een multi-omics systemische geneeskundebenadering.
methoden:
In deze multicenter observationele case-control studie werden kinderen met matige tot ernstige astma (n=145, leeftijd 6-17 jaar) opgenomen in gespecialiseerde ziekenhuizen in vier Europese landen (Nederland, Duitsland, Spanje en Slovenië). Gerekruteerde proefpersonen werden geselecteerd op basis van goede astmacontrole (gecontroleerde astmapatiënten, n=54) of slechte astmacontrole / terugkerende exacerbaties (ongecontroleerde astmapatiënten, n=91). Uitgebreide details over demografische gegevens, huidige en vroegere patiënt-/familiegeschiedenis en klinische kenmerken werden verzameld. Daarnaast zullen systeembrede omics-lagen, waaronder epi(genomics), transcriptomics, microbioom, proteomics en metabolomics, worden geëvalueerd uit meerdere verzamelde, relatief niet-invasieve monsters van de gerekruteerde individuen, zoals: bloed, ontlasting, speeksel, neusuitstrijkjes en uitgeademde lucht. Follow-upbezoeken werden 6 en 12 maanden na opname uitgevoerd.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Regensburg, Duitsland
- University Regensburg
-
-
-
-
-
Utrecht, Nederland
- Utrecht University
-
-
-
-
-
Maribor, Slovenië
- University of Maribor
-
-
-
-
-
San Sebastián, Spanje
- University of the Basque Country
-
Santa Cruz De Tenerife, Spanje
- Universidad de La Laguna
-
-
-
-
-
Stockholm, Zweden
- Karolinska University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Algemeen:
- Tussen 6-17 jaar
- Dokter diagnose van astma
Naast de algemene criteria moet een geval met ongecontroleerd astma (geval groep A) voldoen aan:
Astmabehandeling Global INitiative of Astma (GINA) stap 3 of hoger
≥ 1 van de volgende criteria (gebaseerd op de richtlijn 'Kinderastma' van de sectie kinderlongziekten van het Nederlands Genootschap van Kinderartsen, 2007):
- Frequente exacerbaties die OCS-gebruik vereisen (≥1 in het afgelopen jaar) en/of
- Ernstige exacerbaties waarvoor ziekenhuisopname of SEH-bezoeken nodig waren in het afgelopen jaar en/of
- ACQ/ACT-scores duiden op ongecontroleerd astma
Naast de algemene criteria moet een casus met een acute exacerbatie (casusgroep B) voldoen aan:
- Astmabehandeling Global INitiative of Astma (GINA) stap 2 of hoger
- Huidige ernstige astma-exacerbatie die ziekenhuisopname vereist
Naast de algemene opnamecriteria moet een controle (gecontroleerd astma) aan de volgende criteria voldoen:
- Astmabehandeling Global INitiative of Astma (GINA) stap 3 of hoger
- Gebrek aan ernstige exacerbaties waarvoor OCS-gebruik of ziekenhuisopnames of ER-bezoeken in het afgelopen jaar nodig waren
- ACQ/ACT-scores duiden op goed onder controle gehouden astma of weinig gerapporteerde astmasymptomen tijdens astmacontroles in het afgelopen jaar.
Uitsluitingscriteria:
- Recent gebruik van een antibioticakuur (< 1 maand). Dit heeft invloed op de microbioomanalyses.
1 maand na beëindiging van de antibioticakuur kan een patiënt opnieuw worden gescreend.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
gecontroleerde astmapatiënten
matige tot ernstige astmatische kinderen met een goede astmacontrole
|
|
ongecontroleerde astmapatiënten
matige tot ernstige astmatische kinderen met slechte astmacontrole / terugkerende exacerbaties
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Speeksel- en ontlastingsmicrobioom
Tijdsspanne: Basislijn
|
Verschillen in 16S rRNA microbiële α- en ß- diversiteit tussen gevallen en controles
|
Basislijn
|
|
Uitademingsmetaboloom
Tijdsspanne: Basislijn
|
Verschillen in aanwezigheid en niveaus van vluchtige organische stoffen tussen gevallen en controles
|
Basislijn
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Leeftijd
Tijdsspanne: Baseline (+ follow-up op 6 en 12 maanden na baseline-inclusie)
|
Leeftijd in jaren
|
Baseline (+ follow-up op 6 en 12 maanden na baseline-inclusie)
|
|
Seks
Tijdsspanne: Baseline (+ follow-up op 6 en 12 maanden na baseline-inclusie)
|
Vrouwelijk mannelijk
|
Baseline (+ follow-up op 6 en 12 maanden na baseline-inclusie)
|
|
BMI
Tijdsspanne: Baseline (+ follow-up op 6 en 12 maanden na baseline-inclusie)
|
kg/m2
|
Baseline (+ follow-up op 6 en 12 maanden na baseline-inclusie)
|
|
Ongecontroleerde astma
Tijdsspanne: Baseline (+ follow-up op 6 en 12 maanden na baseline-inclusie)
|
volgens de Astma Controle Test (ACT) vragenlijst (<19 score) en frequente exacerbaties in de afgelopen 12 maanden (>n exacerbaties in de afgelopen 12 maanden
|
Baseline (+ follow-up op 6 en 12 maanden na baseline-inclusie)
|
|
Exacerbaties
Tijdsspanne: Baseline (+ follow-up op 6 en 12 maanden na baseline-inclusie)
|
Exacerbatie waarvoor OCS-gebruik, ziekenhuisopname of ER-bezoek nodig is
|
Baseline (+ follow-up op 6 en 12 maanden na baseline-inclusie)
|
|
Spirometrie
Tijdsspanne: Basislijn
|
FEV1 (L, procent voorspelde waarde)
|
Basislijn
|
|
Pediatrische Astma Kwaliteit van Leven Vragenlijst (PAQLQ)
Tijdsspanne: Baseline (+ follow-up op 6 en 12 maanden na baseline-inclusie)
|
Vragenlijst met 23 vragen in 3 domeinen (symptomen, activiteitsbeperking, emotionele functie) en een 7-puntsschaal (7 = helemaal geen last van; 1 = extreem last)
|
Baseline (+ follow-up op 6 en 12 maanden na baseline-inclusie)
|
|
Atopie
Tijdsspanne: Baseline (+ follow-up op 6 en 12 maanden na baseline-inclusie)
|
Vragenlijst over de geschiedenis van allergische aandoeningen
|
Baseline (+ follow-up op 6 en 12 maanden na baseline-inclusie)
|
|
Huidige inname van astmamedicatie
Tijdsspanne: Baseline (+ follow-up op 6 en 12 maanden na baseline-inclusie)
|
ICS: inhalatiecorticosteroïden, LTRA: leukotrieenantagonist, SABA: kortwerkende bèta-agonist, LABA: langwerkende bèta-agonist, OCS: orale corticosteroïden, Omalizumab, Mepolizumab
|
Baseline (+ follow-up op 6 en 12 maanden na baseline-inclusie)
|
|
Ernst van astma
Tijdsspanne: Baseline (+ follow-up op 6 en 12 maanden na baseline-inclusie)
|
Astmacontroletest (ACT)
|
Baseline (+ follow-up op 6 en 12 maanden na baseline-inclusie)
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NL55788.041.15
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
In het geval andere onderzoekers geïnteresseerd zijn om te werken met gegevens die binnen SysPharmPediA worden verzameld; verzoeken wij u vriendelijk contact op te nemen met de PI van de studie (Prof. Dr. A.H. Maitland-van der Zee - a.h.maitland@amsterdamumc.nl)
- De PI's zullen verwijzen naar een up-to-lijst van geplande publicaties, waaronder lopend en gepland analysewerk van SysPharmPediA-partners en van degenen die toegang hebben gekregen tot specifieke gegevens, om mogelijke duplicatie van werk te bepalen.
- Om degelijke wetenschappelijke resultaten te begrijpen en te trekken, moeten die groepen die van plan zijn om aan SysPharmPediA-gegevens te werken, samenwerken met de SysPharmPediA-leden die de gegevens in kwestie hebben gegenereerd.
- Een samenvatting van het Data Analyse Plan (DAP) moet worden toegevoegd aan het aanvraagformulier voor gegevenstoegang.
- Als de analyse substantieel afwijkt van de samenvatting DAP of resultaten oplevert die volgens de SysPharmPediA-groep een verkeerde voorstelling van de gegevens geven, kan de SysPharmPediA-groep bezwaar maken bij de betreffende publicatie.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .