Vorikonatsoli-inhalaatiojauheen yksittäinen nouseva annos ja useita nousevia annoksia koskeva tutkimus terveillä aikuisilla
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, kerta-annos- ja usean annoksen annosaluetutkimus vorikonatsoli-inhalaatiojauheesta terveillä aikuisilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 1, satunnaistettu, 2-osainen kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa arvioidaan Voriconazole Inhalation Powderin (VIP) turvallisuutta ja farmakokineettisiä profiileja SAD/MAD-tutkimussuunnitelmassa.
Osa A on kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, satunnaistettu kerta-annostutkimus, jossa arvioidaan neljää erilaista annostasoa.
Kunkin ryhmän ensimmäisenä päivänä kaksi valittua koehenkilöä (vartiohenkilö) saavat joko Voriconazole Inhalation -jauhetta tai vastaavaa lumelääkettä. Veri- ja yskösnäytteet ja turvallisuusmittaukset, mukaan lukien haittatapahtumat (AE), kerätään 24 tunnin aikana lääkkeen annon jälkeen. Arvioitavia turvallisuustuloksia ovat haitalliset haitat, samanaikaiset lääkkeet, spesifikaation ulkopuoliset kliiniset laboratoriotulokset, elintoiminnot, elektrokardiogrammit (EKG), visuaaliset tutkimukset, keuhkojen toimintatestit, pulssioksimetriatulokset ja mahdolliset uudet löydökset fyysisessä tutkimuksessa. Jos anto on turvallista päätutkijan ja lääketieteellisen tarkkailijan arvioiden mukaan, loput kuusi potilasta saavat annoksen ja identtiset turvallisuus- ja PK-toimenpiteet suoritetaan vähintään 3 päivän välein. Vähintään 3 päivää erottaa kunkin annoksen suurentamisen toisistaan, ja loput annosryhmät annostellaan vartiomenetelmällä.
Osa B on kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, satunnaistettu, annosvaihteluinen moniannostutkimus, jossa arvioidaan neljää erilaista annostasoa. Osan B annostaso 1 voidaan aloittaa rinnakkain, kun osan A annostason 2 turvallisuusarvioinnit ovat valmiit ja osoittavat, että turvallisuus on olemassa. Vorikonatsoli-inhalaatiojauhetta annetaan kahdesti päivässä (BID) × 13 annosta. Verinäytteet turvallisuuden ja PK:n vuoksi kerätään 12 tunnin kuluessa ensimmäisestä annoksesta ja 24 tunnin kuluttua viimeisestä annoksesta. Vähintään 1 viikko erottaa kunkin annoksen korotuksen alkamisen muista annosryhmistä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Mississauga, Ontario, Kanada, L4W 1N2
- Cliantha Research
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Anna kirjallinen tietoinen suostumus osallistumiseen.
- Terveet, aikuiset miehet tai naiset (vain naiset, jotka eivät ole raskaana).
- Painoindeksi (BMI) ≥ 18,0 ja ≤ 32,0 kg/m2 seulonnassa.
- Lääketieteellisesti terve, eikä hänellä ole kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia sairaushistoriassa, fyysisissä ja visuaalisissa tutkimuksissa, laboratorioprofiileissa, elintoiminnoissa tai EKG:ssä, PI:n tai valtuutetun arvioiden mukaan.
- Sitoudu pidättymään huumeiden viihdekäytöstä koko tutkimuksen ajan.
- Täytyy olla halukas ja kyettävä noudattamaan protokollaa.
- Onnistua laitteen käyttöä koskevassa koulutuksessa yhteensä enintään 12 inhalaatiolla ja demonstroi vähintään 8 onnistunutta tyhjien kapseleiden inhalaatiota harjoituksen aikana.
- Sinulla on ollut pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1) ≥80 %.
Poissulkemiskriteerit:
- On henkisesti tai laillisesti työkyvytön tai hänellä on merkittäviä tunne-ongelmia PI:n mielestä.
- Kliinisesti merkittävän lääketieteellisen tai psykiatrisen tilan tai sairauden historia tai olemassaolo PI:n mielestä.
- Aiempi sairaus, joka PI:n mielestä saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskin koehenkilölle heidän osallistuessaan tutkimukseen.
- Alkoholismin tai huumeiden käytön historia tai esiintyminen viimeisen 2 vuoden aikana.
- Aiempi tai esiintynyt yliherkkyys tai idiosynkraattinen reaktio vorikonatsolille tai mille tahansa triatsoli-sienilääkkeelle.
- Hänellä on ollut leikkaus tai mikä tahansa sairaus 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta, joka voi vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan tai eliminoitumiseen PI:n tai nimetyn henkilön mielestä.
- Naishenkilöt, jotka voivat tulla raskaaksi.
- Naishenkilöt, joilla on positiivinen raskaustesti tai jotka imettävät.
- Positiiviset virtsalääkkeen tai alkoholin tulokset seulonnassa tai ensimmäisellä sisäänkirjautumisella.
- Positiiviset kotiniinitulokset seulonnassa.
- Astman diagnoosi.
- albuterolin tai vastaavan bronkodilaattorin käyttö
- Positiiviset tulokset ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) seulonnassa.
- QTcF-aika on > 450 ms, tai sen EKG-löydökset ovat PI:n mielestä kliinisesti merkittäviä seulonnassa.
- Istuvan verenpaine systolinen alle 90 mmHg tai diastolinen alle 60 mmHg tai systolinen yli 140 mmHg tai diastolinen yli 90 mmHg seulonnassa.
- Istuvan syke on alle 60 lyöntiä minuutissa tai yli 100 lyöntiä minuutissa seulonnassa.
- Käytä mitä tahansa poissulkevaa lääkettä.
- 50–499 ml kokoverta luovutetaan tai menetetään 30 päivän sisällä tai yli 499 ml kokoverta 56 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
- Plasman luovutus 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
- Hyytymistesti on normaalien rajojen ulkopuolella.
- Verihiutale-, hemoglobiini- ja hematokriittiarvot ovat normaalin alarajan alapuolella.
- Sillä on maksan toimintakokeet, mukaan lukien alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST), ALP ja kokonaisbilirubiini, jotka ylittävät normaalin ylärajan. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma <90 ml/min seulonnassa.
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
- Hän on saanut hoitoa toisella tutkimuslääkkeellä 5-kertaisen eliminaation puoliintumisajan sisällä, jos se tiedettiin (esim. markkinoitu tuote) tai 30 päivän sisällä (jos eliminaation puoliintumisaikaa ei tunneta) ennen ensimmäistä annosta.
- Osoittaa kyvyttömyyden käyttää inhalaatiolaitetta harjoituksen jälkeen.
- Allergia tai yliherkkyys laktoosille tai maitotuotteille.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vorikonatsoli-inhalaatiojauhe
Tutkimuslääke toimitetaan kapseleina, jokainen kapseli sisältää 10 mg Voriconazole Inhalation -jauhetta.
Kapselit annetaan mukana toimitetulla hengityskäyttöisellä Plastiape RS00 Model 8 Dry Powder -inhalaattorilla.
|
OSA A (SAD): Voriconazole Inhalation Powder (VIP) toimitetaan yhdestä kahdeksaan 10 mg:n kapselia. Jokainen kapseli sisältää 10 mg VIP:tä ja se annetaan Plastiape RS00 Dry Powder -inhalaattorin kanssa. Annokset voivat vaatia useita inhalaatioita. Kaikki inhalaatiot on suoritettava 10 minuutin kuluessa. SAD-potilaat saavat yhden annoksen tutkimuslääkitystä. Kohortin 1 koehenkilöt saavat 10 mg, kohortti 2: 20 mg, kohortti 3: 40 mg, kohortti 4: 80 mg. OSA B (MAD): Vorikonatsoli-inhalaatiojauhe (VIP) ja se annetaan yhdestä kahdeksaan 10 mg:n kapselina. Jokainen kapseli sisältää 10 mg VIP:tä ja se annetaan Plastiape RS00 Dry Powder -inhalaattorin kanssa. Annokset voivat vaatia useita inhalaatioita. Kaikki inhalaatiot on suoritettava 10 minuutin kuluessa. MAD-potilaat saavat VIP BID:n yhteensä 13 annosta. Kohortin 1 koehenkilöt saavat 10 mg kahdesti vuorokaudessa, kohortti 2: 20 mg kahdesti päivässä, kohortti 3: 40 mg kahdesti päivässä, kohortti 4: 80 mg kahdesti päivässä.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Placeboa toimitetaan kapseleina, jokainen kapseli ei sisällä aktiivista ainesosaa.
Kapselit annetaan mukana toimitetulla hengityskäyttöisellä Plastiape RS00 Model 8 Dry Powder -inhalaattorilla.
|
OSA A (SAD): Placebo-kapselit toimitetaan yhdestä kahdeksaan kapselina. Jokainen kapseli sisältää plasebo-inhalaatiojauhetta. Kapselit sovitetaan käytettäviksi mukana toimitetussa Plastiape RS00 Dry Powder -inhalaattorissa (malli 8). Annokset voivat vaatia useita inhalaatioita inhalaattorin kautta. Kaikki inhalaatiot tulee suorittaa enintään 10 minuutin kuluessa. OSA A:n koehenkilöt saavat yhden annoksen lumelääkettä. OSA B (MAD): Placeboa toimitetaan yhdestä kahdeksaan kapselina. Jokainen kapseli sisältää plasebo-inhalaatiojauhetta. Kapselit sovitetaan käytettäviksi mukana toimitetussa Plastiape RS00 Dry Powder -inhalaattorissa (malli 8). Annokset voivat vaatia useita inhalaatioita inhalaattorin kautta. Kaikki inhalaatiot tulee suorittaa enintään 10 minuutin kuluessa. OSA B:n koehenkilöt saavat lumelääkettä BID yhteensä 13 annosta.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokevat elintoimintojen poikkeavuuksia
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuunsaattamisen jälkeen, keskimäärin 14 päivää
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on mahdollisesti kliinisesti merkittäviä elintoimintoarvoja
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuunsaattamisen jälkeen, keskimäärin 14 päivää
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on pulssioksimetrian poikkeavuuksia
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuunsaattamisen jälkeen, keskimäärin 14 päivää
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on mahdollisesti kliinisesti merkittävät pulssioksimetria-arvot
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuunsaattamisen jälkeen, keskimäärin 14 päivää
|
|
Pakotetun uloshengityksen tilavuuden (FEV1) keskimääräinen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuunsaattamisen jälkeen, keskimäärin 14 päivää
|
Spirometriaa käytetään FEV1-keuhkojen toiminnan mittaamiseen
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuunsaattamisen jälkeen, keskimäärin 14 päivää
|
|
Pakotetun vitaalikapasiteetin (FVC) keskimääräinen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuunsaattamisen jälkeen, keskimäärin 14 päivää
|
Spirometriaa käytetään FVC-keuhkojen toiminnan mittaamiseen
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuunsaattamisen jälkeen, keskimäärin 14 päivää
|
|
FEV1/FVC-suhteen keskimääräinen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuunsaattamisen jälkeen, keskimäärin 14 päivää
|
Spirometriaa käytetään FEV1- ja FVC-keuhkojen toiminnan mittaamiseen
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuunsaattamisen jälkeen, keskimäärin 14 päivää
|
|
Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta QTcF-muutoksissa EKG:n kautta
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuunsaattamisen jälkeen, keskimäärin 14 päivää
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on mahdollisesti kliinisesti merkittävät EKG-arvot
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuunsaattamisen jälkeen, keskimäärin 14 päivää
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokevat poikkeavuuksia fyysisessä tarkastuksessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuunsaattamisen jälkeen, keskimäärin 14 päivää
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on mahdollisesti kliinisesti merkittäviä fyysisiä tutkimustuloksia
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuunsaattamisen jälkeen, keskimäärin 14 päivää
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokevat poikkeavuuksia laboratoriotesteissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuunsaattamisen jälkeen, keskimäärin 14 päivää
|
Osallistujien määrä, joilla on mahdollisesti kliinisesti merkittäviä laboratoriotestituloksia
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuunsaattamisen jälkeen, keskimäärin 14 päivää
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokevat haittatapahtumia (AE), vakavia haittatapahtumia (SAE) ja lopettamista haittavaikutusten vuoksi
Aikaikkuna: Tutkimuksen suorittamisen aikana keskimäärin 14 päivää
|
AE-tapausten, SAE-tapausten ja AE-tapausten vuoksi keskeytettyjen toimintojen lukumäärä
|
Tutkimuksen suorittamisen aikana keskimäärin 14 päivää
|
|
VIP:n PK plasmassa: Plasman pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
Aikaikkuna: Annostusta edeltävä päivä 1 ja 12 tuntia viimeisen annoksen jälkeen (päivä 6)
|
Verinäytteet otetaan plasmaanalyysiä varten
|
Annostusta edeltävä päivä 1 ja 12 tuntia viimeisen annoksen jälkeen (päivä 6)
|
|
VIP:n PK plasmassa: Pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala hetkestä 0 viimeiseen havaittuun ei-nollapitoisuuteen (AUC0-tlast)
Aikaikkuna: Annostusta edeltävä päivä 1 ja 12 tuntia viimeisen annoksen jälkeen (päivä 6)
|
Verinäytteet otetaan analysointia varten
|
Annostusta edeltävä päivä 1 ja 12 tuntia viimeisen annoksen jälkeen (päivä 6)
|
|
VIP:n PK plasmassa: Suurin havaittu pitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Annostusta edeltävä päivä 1 ja 12 tuntia viimeisen annoksen jälkeen (päivä 6)
|
Verinäytteet otetaan analysointia varten
|
Annostusta edeltävä päivä 1 ja 12 tuntia viimeisen annoksen jälkeen (päivä 6)
|
|
VIP:n PK plasmassa: Aika havaittuun maksimipitoisuuteen (tmax)
Aikaikkuna: Annostusta edeltävä päivä 1 ja 12 tuntia viimeisen annoksen jälkeen (päivä 6)
|
Verinäytteet otetaan analysointia varten
|
Annostusta edeltävä päivä 1 ja 12 tuntia viimeisen annoksen jälkeen (päivä 6)
|
|
VIP:n PK plasmassa: pinta-ala plasman pitoisuusaikakäyrän alla ensimmäisten 12 tunnin aikana annostelun jälkeen (AUC0-12)
Aikaikkuna: Annostusta edeltävä päivä 1 ja 12 tuntia viimeisen annoksen jälkeen (päivä 6)
|
Verinäytteet otetaan analysointia varten
|
Annostusta edeltävä päivä 1 ja 12 tuntia viimeisen annoksen jälkeen (päivä 6)
|
|
VIP:n PK plasmassa: Pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala hetkestä 0 ekstrapoloituna äärettömään (AUC∞)
Aikaikkuna: Annostusta edeltävä päivä 1 ja 12 tuntia viimeisen annoksen jälkeen (päivä 6)
|
Verinäytteet otetaan analysointia varten
|
Annostusta edeltävä päivä 1 ja 12 tuntia viimeisen annoksen jälkeen (päivä 6)
|
|
VIP:n PK plasmassa: eliminaation puoliintumisaika (t½)
Aikaikkuna: Annostusta edeltävä päivä 1 ja 12 tuntia viimeisen annoksen jälkeen (päivä 6)
|
Verinäytteet otetaan analysointia varten
|
Annostusta edeltävä päivä 1 ja 12 tuntia viimeisen annoksen jälkeen (päivä 6)
|
|
VIP:n PK plasmassa: näennäinen kokonaispuhdistuma (CL/F)
Aikaikkuna: Annostusta edeltävä päivä 1 ja 12 tuntia viimeisen annoksen jälkeen (päivä 6)
|
Verinäytteet otetaan analysointia varten
|
Annostusta edeltävä päivä 1 ja 12 tuntia viimeisen annoksen jälkeen (päivä 6)
|
|
VIP:n PK plasmassa: Näennäinen jakautumistilavuus terminaalisen eliminaatiovaiheen aikana (Vz/F)
Aikaikkuna: Annostusta edeltävä päivä 1 ja 12 tuntia viimeisen annoksen jälkeen (päivä 6)
|
Verinäytteet otetaan analysointia varten
|
Annostusta edeltävä päivä 1 ja 12 tuntia viimeisen annoksen jälkeen (päivä 6)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Hengityselinten sairaudet
- Hengityshäiriöt
- Hengityshengitys
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Sytokromi P-450 CYP3A:n estäjät
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Hormoniantagonistit
- Antifungaaliset aineet
- Steroidisynteesin estäjät
- 14-alfa-demetylaasi-inhibiittorit
- Vorikonatsoli
Muut tutkimustunnusnumerot
- TFF-V1-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .