Étude à dose unique croissante et à doses multiples croissantes de poudre pour inhalation de voriconazole chez des sujets adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Fournir un consentement éclairé écrit pour participer.
2. Hommes ou femmes adultes en bonne santé (femmes en âge de procréer uniquement).
3. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18,0 et ≤ 32,0 kg/m2 au dépistage.
4. Médicalement en bonne santé sans anomalies cliniquement significatives dans les antécédents médicaux, l'examen physique et visuel, les profils de laboratoire, les signes vitaux ou les ECG, comme le juge le PI ou la personne désignée.
5. Accepter de s'abstenir de consommer des drogues récréatives tout au long de l'étude.
6. Doit être disposé et capable de se conformer au protocole.
7. Réussir la formation sur l'utilisation de l'appareil pour un maximum de 12 inhalations au total, avec démonstration d'au moins 8 inhalations réussies de capsules vides pendant la formation.
8. Avoir eu un volume expiratoire maximal en une seconde (FEV1) ≥80 %.

Critère d'exclusion:

1. Est mentalement ou légalement incapable ou a des problèmes émotionnels importants de l'avis du PI.
2. Antécédents ou présence d'une condition ou d'une maladie médicale ou psychiatrique cliniquement significative de l'avis du PI.
3. Antécédents de toute maladie qui, de l'avis du PI, pourrait fausser les résultats de l'étude ou poser un risque supplémentaire pour le sujet par sa participation à l'étude.
4. Antécédents ou présence d'alcoolisme ou de toxicomanie au cours des 2 dernières années.
5. Antécédents ou présence d'hypersensibilité ou de réaction idiosyncrasique au voriconazole ou à tout antifongique triazolé.
6. A subi une intervention chirurgicale ou toute condition médicale dans les 6 mois précédant la première dose qui peut affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'élimination du médicament à l'étude, de l'avis du PI ou de la personne désignée.
7. Sujets féminins en âge de procréer.
8. Sujets féminins avec un test de grossesse positif ou qui allaitent.
9. Résultats positifs en matière de drogue ou d'alcool dans l'urine lors du dépistage ou du premier enregistrement.
10. Résultats positifs à la cotinine lors du dépistage.
11. Diagnostic de l'asthme.
12. Utilisation d'albutérol ou d'un bronchodilatateur similaire
13. Résultats positifs lors du dépistage du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), de l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou du virus de l'hépatite C (VHC).
14. L'intervalle QTcF est > 450 msec ou les résultats de l'ECG sont jugés anormaux avec une signification clinique par l'IP lors du dépistage.
15. Pression artérielle assise avec systolique inférieure à 90 mmHg ou diastolique inférieure à 60 mm/Hg ou avec une systolique supérieure à 140 mmHg ou diastolique supérieure à 90 mmHg au moment du dépistage.
16. La fréquence cardiaque en position assise est inférieure à 60 bpm ou supérieure à 100 bpm lors du dépistage.
17. Utilisation de tout médicament d'exclusion.
18. Don ou perte de 50 à 499 ml de sang total dans les 30 jours ou de plus de 499 ml de sang total dans les 56 jours précédant la première dose.
19. Don de plasma dans les 7 jours précédant le premier dosage.
20. A un test de coagulation en dehors des plages normales.
21. A des plaquettes, une hémoglobine et un hématocrite inférieurs à la limite inférieure de la normale.
22. A des tests de la fonction hépatique, y compris l'alanine aminotransférase (ALT), l'aspartate aminotransférase (AST), l'ALP et la bilirubine totale qui sont supérieures à la limite supérieure de la normale. Clairance estimée de la créatinine < 90 mL/min au moment du dépistage.
23. Participation à une autre étude clinique dans les 30 jours précédant la première dose.
24. A reçu un traitement avec un autre médicament expérimental dans les 5 fois la demi-vie d'élimination, si elle est connue (par exemple, un produit commercialisé) ou dans les 30 jours (si la demi-vie d'élimination est inconnue) avant la première dose.
25. Démontre une incapacité à utiliser le dispositif d'inhalation après la formation.
26. Allergie ou sensibilité au lactose ou aux produits laitiers.