Estudio de dosis única ascendente y dosis múltiple ascendente de polvo para inhalación de voriconazol en sujetos adultos sanos

Criterios de inclusión:

1. Proporcionar consentimiento informado por escrito para participar.
2. Hombres o mujeres sanos y adultos (solo mujeres en edad fértil).
3. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 18,0 y ≤ 32,0 kg/m2 en la selección.
4. Médicamente saludable sin anormalidades clínicamente significativas en el historial médico, examen físico y visual, perfiles de laboratorio, signos vitales o ECG, según lo considere el PI o la persona designada.
5. Aceptar abstenerse del uso de drogas recreativas durante todo el estudio.
6. Debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con el protocolo.
7. Tener éxito en el entrenamiento sobre el uso del dispositivo durante un máximo de 12 inhalaciones en total, con demostración de al menos 8 inhalaciones exitosas de cápsulas vacías durante el entrenamiento.
8. Haber tenido un volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) ≥80%.

Criterio de exclusión:

1. Es mental o legalmente incapacitado o tiene problemas emocionales significativos en la opinión del PI.
2. Antecedentes o presencia de una afección o enfermedad médica o psiquiátrica clínicamente significativa según la opinión del PI.
3. Antecedentes de cualquier enfermedad que, a juicio del IP, pueda confundir los resultados del estudio o suponga un riesgo adicional para el sujeto por su participación en el estudio.
4. Antecedentes o presencia de alcoholismo o abuso de drogas en los últimos 2 años.
5. Antecedentes o presencia de hipersensibilidad o reacción idiosincrásica al voriconazol o cualquier antifúngico triazólico.
6. Ha tenido cirugía o cualquier condición médica dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis que puede afectar la absorción, distribución, metabolismo o eliminación del fármaco del estudio, en opinión del PI o la persona designada.
7. Sujetos femeninos en edad fértil.
8. Sujetos femeninos con prueba de embarazo positiva o que estén en período de lactancia.
9. Resultados positivos de drogas o alcohol en la orina en la evaluación o en el primer registro.
10. Resultados positivos de cotinina en la selección.
11. Diagnóstico de asma.
12. Uso de albuterol o un broncodilatador similar
13. Resultados positivos en la detección del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o virus de la hepatitis C (VHC).
14. El intervalo QTcF es >450 mseg o tiene hallazgos de ECG considerados anormales con importancia clínica por el PI en la selección.
15. Presión arterial en sedestación con sistólica inferior a 90 mmHg o diastólica inferior a 60 mm/Hg o con sistólica superior a 140 mmHg o diastólica superior a 90 mmHg en la selección.
16. La frecuencia cardíaca sentada es inferior a 60 lpm o superior a 100 lpm en la selección.
17. Usar cualquier medicamento de exclusión.
18. Donación o pérdida de 50 a 499 ml de sangre completa dentro de los 30 días o más de 499 ml de sangre completa dentro de los 56 días anteriores a la primera dosis.
19. Donación de plasma dentro de los 7 días previos a la primera dosificación.
20. Tiene prueba de coagulación fuera de los rangos normales.
21. Tiene plaquetas, hemoglobina y hematocrito por debajo del límite inferior normal.
22. Tiene pruebas de función hepática que incluyen alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), ALP y bilirrubina total que superan el límite superior normal. Aclaramiento de creatinina estimado <90 ml/min en la selección.
23. Participación en otro estudio clínico dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis.
24. Recibió un tratamiento con otro fármaco en investigación dentro de 5 veces la vida media de eliminación, si se conoce (p. ej., un producto comercializado) o dentro de los 30 días (si se desconoce la vida media de eliminación) antes de la primera dosis.
25. Demuestra una incapacidad para operar el dispositivo de inhalación después del entrenamiento.
26. Alergia o sensibilidad a la lactosa o productos lácteos.