Studie s jednou stoupající dávkou a vícenásobnou vzestupnou dávkou prášku vorikonazolu k inhalaci u zdravých dospělých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytněte písemný informovaný souhlas s účastí.
2. Zdraví, dospělí muži nebo ženy (pouze ženy, které neplodí děti).
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18,0 a ≤ 32,0 kg/m2 při screeningu.
4. Zdravotně zdravý bez klinicky významných abnormalit v anamnéze, fyzickém a vizuálním vyšetření, laboratorních profilech, vitálních funkcích nebo EKG, jak to považuje PI nebo pověřená osoba.
5. Souhlasíte s tím, že se během studie zdržíte užívání rekreačních drog.
6. Musí být ochoten a schopen dodržovat protokol.
7. Uspět v nácviku používání přístroje na maximálně 12 nádechů celkem s ukázkou minimálně 8 úspěšných inhalací prázdných kapslí během tréninku.
8. Měli jste objem usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1) ≥80 %.

Kritéria vyloučení:

1. Podle názoru PI je duševně nebo právně nezpůsobilý nebo má značné emocionální problémy.
2. Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného zdravotního nebo psychiatrického stavu nebo onemocnění podle názoru PI.
3. Anamnéza jakékoli nemoci, která by podle názoru PI mohla zkreslit výsledky studie nebo představovat další riziko pro subjekt z důvodu jeho účasti ve studii.
4. Anamnéza nebo přítomnost alkoholismu nebo zneužívání drog v posledních 2 letech.
5. Anamnéza nebo přítomnost hypersenzitivity nebo idiosynkratické reakce na vorikonazol nebo jakékoli triazolové antimykotikum.
6. Měl chirurgický zákrok nebo jakýkoli zdravotní stav během 6 měsíců před první dávkou, který může ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo eliminaci studovaného léku, podle názoru PI nebo určené osoby.
7. Ženy ve fertilním věku.
8. Ženy s pozitivním těhotenským testem nebo ženy, které kojí.
9. Pozitivní výsledky moči nebo alkoholu při screeningu nebo první kontrole.
10. Pozitivní výsledky kotininu při screeningu.
11. Diagnóza astmatu.
12. Použití albuterolu nebo podobného bronchodilatátoru
13. Pozitivní výsledky při screeningu na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo virus hepatitidy C (HCV).
14. Interval QTcF je >450 ms nebo má nálezy na EKG, které PI při screeningu považuje za abnormální s klinickým významem.
15. Krevní tlak v sedě se systolickým nižším než 90 mmHg nebo diastolickým nižším než 60 mm/Hg nebo se systolickým vyšším než 140 mmHg nebo diastolickým vyšším než 90 mmHg při screeningu.
16. Tepová frekvence vsedě je při screeningu nižší než 60 tepů za minutu nebo vyšší než 100 tepů za minutu.
17. Použití jakýchkoli vylučovacích léků.
18. Darování nebo ztráta 50 až 499 ml plné krve během 30 dnů nebo více než 499 ml plné krve během 56 dnů před první dávkou.
19. Darování plazmy do 7 dnů před první dávkou.
20. Má koagulační test mimo normální rozmezí.
21. Má krevní destičky, hemoglobin a hematokrit, které jsou pod spodní hranicí normálu.
22. Má jaterní funkční testy včetně alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST), ALP a celkového bilirubinu, které jsou vyšší než horní hranice normy. Odhadovaná clearance kreatininu <90 ml/min při screeningu.
23. Účast na další klinické studii během 30 dnů před první dávkou.
24. Podstoupil(a) léčbu jiným hodnoceným lékem během 5násobku poločasu eliminace, pokud je znám (např. produkt na trhu) nebo během 30 dnů (pokud poločas eliminace není znám) před první dávkou.
25. Prokazuje neschopnost ovládat inhalační přístroj po tréninku.
26. Alergie nebo citlivost na laktózu nebo mléčné výrobky.